Etiologija, zgodnje odkrivanje in zdravljenje bolezni pri otrocih in mladostnikih

Nadaljevanje raziskovalnega programa je zastavljeno v 8 subspecialističnih področjih z  uporabo specifičnih kliničnih in psiholoških metod  ter metod molekularne biologije. Debelost v otroštvu je raziskovalna prioriteta. Novi genetski in epigenetski biološki označevalci pri debelosti in z njo povezani zapleti bodo raziskovani s miRNA in epigenetiko DNA. Psihološki vidiki morbidne debelosti bodo opredeljeni z longitudinalno študijo. Etiologija sladkorne bolezni tip 1 (SBT1) ostaja neznana in novi biološki označevalci beta celic lahko napovedo razvoj in zaplete SBT1. Uporabljene bodo metode metilacijskih vzorcev DNA, RNA, izolacija izvenceličnih veziklov; dolžine telomerov; krio-elektronska miokroskopija in tarčna NGS. Raziskave genetske opredelitve dislipidemije pri SBT1 bodo opredelile to pomembno komorbidnost . Vpliv stresa v družinah s SBT1 bo opredeljen z novo metodo intervjuja navezanosti. Raziskava zgodnjih genetskih in epigenetskih prognostičnih dejavnikov za zdravljenje in prognozo otrok z rakom bo opredelila nove označevalce miRNA v zdravljenju nefroblastoma. Bioproces izražanja himerni antigenski receptor (CAR T-cells) bo razvila nove tehnike za uporabo naprednega zdravljenja raka z limfociti T. Genetika in opredelitev hemostatskega potenciala pri hemofiliji A bosta omogočala vodenje bolniku-specifičnega zdravljenja. Imunološki mehanizmi odpovedi periferne tolerance pri sistemskih avtoimunskih boleznih (SAD) bodo raziskovani v signalnih poteh in so lahko vzrok sprememb homeostaze in funkcije Treg, opisanih pri SLE. Mehanizmi imunskega odziva po cepljenju pri bolnikih s SAD in Imunopatogeneza razvoja SAD, ki se razvijejo pri bolnikih z vrojenimi monogenskimi okvarami v delovanju imunskega sistema bosta opredelili ti dve redki skupini bolnikov. Predvidena je tudi optimizacija obravnave alergij. Čas začetka pubertetnega razvoja bosta genetsko opredelili rasiskavi kasnega in zgodnjega začetka z iskanjem novih genov z medoto sekveniranja eksoma z NGS. Prelagano je splošno neonatalno presejalno testiranje z MS/MS za vrojene bolezni presnove in potrditev s tarčno NGS. Sestava telesa novorojencev bo analizirana glede na prehranski status mater. Razširjena bo genetska diagnstika prirojene gluhosti in hipomineralizacije zobnega enamela. Pedopsihiatrija je ključna pri težko kronično bolnem otroku in mladostniku. Raziskava pliva genetskih in dejavnikov okolja na razvoj psihopatologije pri mladostnikih in mladih odraslih bo z najsodobnejšim psihološkim testiranjem in genetsko analizo z NGS odkrila in opredelila zgodnje znake psihopatologije v tej izpostavljeni populaciji.

Dosedanje delo na programu je  pomembno doprineslo k bazičnemu vedenju na posameznih področjih, hkrati pa je imelo neposreden aplikativni pomen v klinični praksi in prispevalo k višjemu nivoju terciarne zdravstvene oskrbe. Novo bazično znanje je prispevalo tudi k razumevanju etiologije in kliničnega poteka raziskovanih bolezni in stanj.  Skupno smo iz dela na programu v 3.5 letih objavili 23 SCI člankov s povprečnim faktorjem vpliva )2. Raziskovalna programska skupna je v zadnjih 5 letih imela v Scopus 12668 citatov, od tega 12046 čistih citatov; v skupini A'' je dosegla 859 točk, h-indeks 44. Med odmevnejšimi rezultati so: opis prvih mutacij v promotorski regiji gena DEPTOR pri človeku, povezanimi z inzulinsko rezistenco, objava podatkov o prenašalcih mutacije za Familiarno mediteransko vročico na področju centralne in jugovzhodne Evrope pri 500 zdravih iz Madžarske, Slovenije, Bosne in Hercegovine, Srbije in Makedonije (prenašalcev je v regiji približno 10,5 %, kar je bistveno več kot v zahodni Evropi), ter objava novih mutacij v genih HESX1 and PROP1 pri odpovedi hipofize. Raziskava genetskega ozadja sopojavljanja sladkorne bolezni tip 1 in celiakije je pokazala značilne povezave z receptorji in ligandi KIR v povezavi z značilnimi konstelacijami v glavnem histokompatibilnostnem kompleksu; prisotna je močnejša genetska komponenta znotraj genov HLA, kjer ima pomebno vlogo zlasti HLAC* 07, ki je udeležen v interakcijah s KIR receptorji na površini NK celic. Klinična funkcionalna raziskava pa je pokazala, da so paradoksalni embolizmi pomemben etiološki dejavnik pri otrocih in mladostnikih z tranzitorno ishemično atako (TIA); povezanost TIA z desno-levim shuntom in prisotnostjo mikroembolličnih signalov je v pediatrični populacija nova. Odmevnost objavljenih rezultatov se odraža v citiranosti objav že v prvem letu, pa tudi v ustvarjenih mednarodnih raziskovalnih sodelovanjih. Nadaljevanje programa predstavlja raziskovalno delona na 8 področjih kroničnih bolezni pediatrične populacije in predvideva uporabo najsodobnejših kliničnih in laboratorijskih metod.

Zdravstveno stanje otroške in mladostniške populacije presdtavlja prvo prioriteto sodobnih razvitih družb. Bazično in klinično raziskovanje etiologije in zgodnjega odkrivanja težkih kroničnih bolezni otroške in adolescentne dobe z neposrednim prenosom raziskovalnih rezultatov v klinično prakso predstavlja optimelen model translacijkega raziskovalnega dela v biomedicini.