Endoglin (CD105), ko-receptor TGF- β in endotelin-1, vazokonstriktorski peptid, sta prekomerno izražena v tumorskih endotelijskih in melanomskih celicah. Njuno ciljanje predstavlja obetaven terapevtski pristop za zdravljenje melanoma. Cilj naše študije je bil pripraviti evkariontski ekspresijski plazmid, ki nosi zapis za shRNA molekulo proti CD105 pod kontrolo promotorja za endotelin-1 in oceniti njegov terapevtski učinek na celicah mišjega melanoma B16F10-luc in endotelijskih celicah SVEC4-10 in vitro ter na modelu mišjega melanoma B16F10-luc in vivo. Kot kontrola je bil uporabljen plazmid, ki nosi zapis za shRNA molekulo proti CD105 pod kontrolo konstitutivnega promotorja U6. Pokazali smo protiproliferativen in antiangiogeni učinek obeh plazmidov na endotelijskih celicah SVEC4-10 in vitro tako kot protitumorski in protimetastatski učinek in vivo. Z našimi rezultati smo pokazali, da ciljanje melanoma s shRNA molekulo proti CD105 pod kontrolo promotorja za endotelin-1 izvedljiva in učinkovita terapija, posebej za preprečevanje razvoja metastaz.
COBISS.SI-ID: 1537399748
Namen preglednega članka je poglobitev razumevanja različnih principov dostave zdravil (elektrokemoterapija) in genov (genski elektroprenos) z elektroporacijo, na podlagi česar potem tudi predlagamo koncept za kombinacijo obeh terapij. Elektokemoterapija se uspešno uporablja za lokalno zdravljenje, vendar brez očitnega učinka na metastaze. Z genskim elektroprenosom genov z imunomodulatornimi lastnosti bi lahko povišali protitumorsko uspešnost elektrokemoterapije. Glede na to, da lahko elektrokemoterapija izzove imunogeno obliko celične smrti, bi lahko s pridruženim imunogenskim elektroprenosom v tumorsko regijo učinkovali tako lokalno na zdravljen tumor kot tudi na oddaljene nezdravljene zasevke. V dokaz predlagamo kombinacijo elektrokemoterapije, pospešene z genskim prenosom gena za IL-12 v obtumorsko regijo kot in situ vakcinacijo za uspešno ozdravitev tumorjev.
COBISS.SI-ID: 2044027
Elektroporacija je enostavna in učinkovita metoda za vnos plazmidne DNA v celice in tkiva. Je obetavna metoda na področju genske terapije, predvsem na področju protitumorske terapije in zdravljenju infekcijskih bolezni. Kljub razširjeni uporabi elektroporacije v kliničnih raziskavah še vedno ostaja težnja po izboljšavi glavnih parametrov genskega elektroprenosa, ki bi omogočili boljšo komplianco bolnikov ter izboljšali varnost in učinkovitost metode. Pregledni članek zajema povzetek preteklih in sedanjih kliničnih študij s področja genskega elektroprenosa ter se osredotoča na glavne parametre elektroprenosa, kot so načrtovanje plazmidne DNA, mesto injiciranja plazmidne DNA, uporaba primernih elektrod in učinkovita izbira električnih parametrov. Članek odpira nove možnosti izboljšav metode ter predstavi možnosti uporabe genskega elektroprenosa v klinični praksi.
COBISS.SI-ID: 2184571
Elektrokemoterapija v kombinaciji z gensko terapijo s peritumoralno aplikacijo IL-12 je bila uporabljena pri zdravljenju mastocitomov pri 18 lastniških psih. Ocenjevali smo lokalni nadzor tumorja, stopnjo recidive in varnost kombinirane terapije. En mesec po terapiji smo zabeležili dober protitumorski učinek z visokim deležem pacientov s popolnim odgovorom, ki se je med opazovalnim časom še povišal na 72%. Stranskih učinkov nismo zaznali. Pri 78% pacientov smo po elektrogenski terapiji z IL-12 zaznali povišan serumski IFN in/ali IL-12. Pri zdravljenih tumorjih smo s histološkim barvanjem opazili spremembe v tumorski vaskularizaciji ter minimalne infiltracije limfocitov T. Po enem tednu nismo odkrili prisotnosti plazmidne DNA v ali okoli tumorja, poleg tega tudi ni bilo horizontalnega genskega prenosa plazmidne DNA. Naša klinična študija je dokazala močno protitumorsko učinkovitost elektrokemoterapije v kombinaciji z elektrogensko, ki je tudi preprečila nastanek recidiv ali oddaljenih metastaz. Poleg tega pa se je taka terapija izkazala za varno in preprosto za zdravljenje mastocitomov pri psih.
COBISS.SI-ID: 2248059
Dielektrične lastnosti sveže izrezanega tkiva človeških jetr (in vitro), ki so izkazovala več patoloških stanj, vključno z rakom, smo preučevali v frekvenčnem območju od 100 MHz do 5 GHz. Razlike v dielektričnih lastnostih normalnih in patoloških tkiv v mikrovalovnih frekvencah smo primerjali na osnovi histoloških rezin. Pridobljeni podatki nam lahko služijo pri številnih medicinskih aplikacijah, predvsem pa pri tehniki elektroporacije z nanosekundnimi pulzi. Poznavanje dielektričnih lastnosti je ključnega pomena za matematične izračune lokalne distribucije električnega polja znotraj elektroporiranega tkiva in se lahko uporablja za optimizacijo procesa elektroporacije pri načrtovanju zdravljenja.
COBISS.SI-ID: 2213755