V vabljenem preglednem članku sem opisala vloge, ki jih igrajo mikroRNA v razvoju, rasti, atrofiji in boleznih skeletnih mišic. MikroRNA so kratke nekodirajoče RNA, ki delujejo kot pomembni globalni ter tkivno in celično specifični regulatorji izražanja genov. Mišično-specifične mikroRNA ali miomirji kontrolirajo različne procese v skeletnih mišicah; od miogeneze in mišične homeostaze do različnih odzivov na spremembe v okolju, npr. kot posledica telovadbe. Miomirji so prav tako pomembno vpleteni v razvoj mišične atrofije, ki je posledica staranja, neaktivnosti, bivanja v mikrogravitaciji ali različnih mišičnih obolenj. Dodatno mišična atrofija spremlja in pogosto poslabša veliko pomembnih kroničnih in infektivnih bolezni. Kot globalni in obenem tkivno-specifični regulatorji so miomirji dobri kandidati za uporabo pri zdravljenju, v preglednem članku pa tudi povzamemo različne do sedaj uporabljene pristope. Članek nudi pregled trenutnega znanja s področja dinamike izražanja miomirjev in njihove vloge v razvoju različnih bolezni. Oboje pa je ključno za določitev potenciala miomirjev pri preprečevanju mišične atrofije.
COBISS.SI-ID: 27698983
Amiotrofična lateralna skleroza (ALS) in frontotemporalna lobarna degeneracija (FTLD) sta neozdravljivi nevrodegenerativni bolezni ki se nahajata dveh koncih kompleksnega bolezenskega spektra. Agregacija RNA-vezavnih proteinov je eden od glavnih patoloških znakov ALS in FTLD in nakazuje da je v ozadju bolezni motena presnova RNA. Nedavno odkritje z boleznijo povezane intronske heksanukleotidne GGGGCC ekspanzije znotraj gena C9ORF72 potrjuje vpletenost RNA v bolezen. Ekspanzijske ponovitve, ki so se izkazale kot glavni genetski vzrok bolezni pri ALS in FTLD, omogočajo tvorbo kompleksnih DNA in RNA struktur, sprememb v transkripciji in procesiranju RNA, ter nastanek toksičnih RNA focijev, ki lahko sekvestrirajo in inaktivirajo RNA-vezavne proteine. Dodatno lahko prepisane ekspanzije vodijo v izražanje dipeptidnih proteinov preko mehanizma z-ponovitvami-povezane-ne-ATG translacije. Razumevanje osnove predlaganih mehanizmov, kakor tudi skupnih bolezenskih poti, ter interakcij ekspanzij z znanimi v bolezni udeleženimi proteini kot so TDP-43, je ključno za razjasnitev patologije ALS in/ali FTLD in prve korake v smeri razvoja terapije.
COBISS.SI-ID: 27699239
Ekspanzijske ponovitve G4C2, ki se nahajajo znotraj prvega introna gena C9ORF72 predstavljajo glavni genetski vzrok amiotrofične lateralne skleroze in frontotemporalne lobarne degeneracije. Obstaja več hipotez o tem kako izražena RNA s ponovitvami vodi v razvoj ALS in FTLD. Ker je izražanje odvisno od DNA, ki vsebuje ekspanzijske ponovitve, je nujno da razumemo njeno strukturo. Za g-kvadruplekse je znano da vplivajo na izražanje na nivoju DNA, tako da predstavlja to ali tvorijo na ekspanzijskih ponovitvah pomembno biološko vprašanje. Z uporabo nuklearne magnetne resonance in cirkularne dihrone spektroskopije smo pokazali da DNA G4C2 z različnim številom ponovitev d(G4C2) tvori planarne gvaninske kvartete tipične za G-kvadruplekse. Dodatno smo pokazali da se lahko DNA g-kvadrupleksi tvorijo intra- in inter-molekularno v paralelni ali anti-paralelni orientaciji, glede na dolžino d(G4C2) ponovitev. To potencialno strukturno heterogenost daljših, bolezensko-relevantnih ponovitev, je potrebno upoštevati pri razreševanju njihove vloge v patogenezi ALS in FTLD.
COBISS.SI-ID: 27972647