Z2-6755 — Letno poročilo 2014
1.
Sinteza in uporaba novih polimernih nosilcev za dostavo aktivnih zdravilnih učinkovin

Na vabljenem predavanju je bilo predstavljno delo na sintezi, karakterizaciji in uporabi netoksičnih, biorazgradljivih in biokompatibilnih polimernih nosilcev za dostavo zdravilnih učinkovin z različnimi arhitekturami na osnovi hitosana, sintetičnih polipeptidov in dendritskih polimerov kot so poli(ester-amidni) dendrimeri, sintetizirani iz AB2 adukta 2,2-bis(hidroksimetil)propanojske kisline in glicina, alkilno modificirani poli(natrijevi glutamati), pripravljeni s polimerizacijo z odpiranjem obroča N-karboksianhidridov in hidrofobno post-polimerizacijsko modifikacijo, ter hitosan-graft-poli(natrijev glutmati), pripravljeni z uporabo hitosana kot makroiniciatorja za polimerizacijo N-karboksianhidridov. Naš cilj je bil pripraviti dostavne sisteme za zdravilne učinkovine, ki bodo imeli izboljšane lastnosti za dostavo slabo-vodotopnih nizko-molekularnih učinkovin v obliki trdnih disprezij ali za dostavo visoko molekularnih proteinskih/peptidnih zdravilnih učinkovin (biofarmacevtikov) v obliki nanodelcev, pripravljenih z metodo polielektrolitske kompleksacije.

B.04 Vabljeno predavanje

COBISS.SI-ID: 5595418
2.
Sinteza in karakterizacija alkilno-modificiranih poli(natrijevih glutmatov) za biomedicinske aplikacije

Sintetizirali smo serijo negativno nabitih, vodo-topnih, hidrofobno modificiranih poli(natrijevih glutamatov) z različnimi deleži alkilnih graftov. Najprej smo pripravili poli(γ-benzil-L-glutamat) s polimerizacijo z odpiranjem obroča ustreznega N-karboksianhidrida. Nato smo benzilne esterske skupine delno aminolizirali z oktilaminom. Delež aminolize smo kontrolirali s spreminjanjem molskega razmerja med oktilaminom in benzilglutamatnimi ponavljajočimi skupinami. Degradacijo polipeptida smo preprečili z dodatkom 2-hidroskipiridina. Stopnjo alkiliranja smo določili z 1H NMR spektroskopijo in molekularno strukturo z MALDI-TOF MS. Po odstranitivi benzilnih zaščitnih skupin, smo dobili alkilno modificirane poli(natrijeve glutamate) (P(Glu-oa)), ki smo jih skupaj z nasprotno nabitim N,N,N-trimetil hitosanom (TMC) uporabili za pripravo naodelcev z rekombinantnim granulocitnim rastnim dejavnikom (GCSF) z metodo polielektrolitske kompleksacije. Opazili smo, da poleg elektrostaskih interakcij, hidrofobni grafti na poli(natrijevem glutamatu) bistveno pripomorejo k bolj učinkoviti asociaciji z GCSF proteinom. Z dodatkom TMC raztopine k disperziji GCSF/P(Glu-oa) kompleksov smo dobili dobro definirane nanodelce z visoko stopnjo asociacije in visokim končnim polnjenjem proteina.

B.06 Drugo

COBISS.SI-ID: 5596442
3.
Pretočni sistem z asimetričnim prečnim pretokom in velikostna izključitvena kromatografija za karakterizacijo polimer-protein konjugatov

Vabljeno predavanje na 10. mednarodni konferenci »International Symposium on Polymer Therapeutics, From laboratory to clinical practice«, 19-21 May 2014, Centro de Investigación Príncipe Felipe, Valencia, Spain.

B.04 Vabljeno predavanje

COBISS.SI-ID: 5523994