J4-5529 — Zaključno poročilo
1.
Nitroksolin zmanjša napredovanje tumorjev in vitro in in vivo s tem, da regulira aktivnost katepsina B

Katepsin B je udeležen v mehanizmih napredovanja raka. Poročali smo, da je antibiotik nitroksolin močan in selektiven inhibitor katepsina B, njegove protitumorske učinke smo določili in vitro in in vivo. Nitroksolin značilno zmanjša rast tumorjev, angiogenezo in metastaziranje, kot smo prikazali v mišjih modelih LPB fibrosarkoma in MMTV-PyMT raka dojke. Naši rezultati opredeljujejo nitroksolin kot pomembno protitumorsko zdravilo

COBISS.SI-ID: 3834225
2.
Status inhibitorjev katepsina B kot potencialnih protitumorskih zdravil

Katepsin B ima pomembno vlogo pri razvoju in napredovanju raka. Njegova struktura je posebna, saj poseduje tako ekso- kot eksopeptidazno aktivnost, zadnja je pomembna pri razgradnji zunajceličnega matriksa. Njegovi aktivnosti staregulirani na različne načine, najbolj pomembni so endogeni inhibitorji cistatini. Pri raku je povišana endopeptidazna aktivnost katepsina B lahko uravnavana le z eksogenimi inhibitorji. Ti se razlikujejo glede načina inhibicije, velikosti, strukture, afinitete vezave, selektivnosti, toksičnosti in biološke uporabnosti. I revialnem članku smo povzeli lastnosti in delovanje znanih endogenih in eksogenih inhibitorjev katepsina B in predlagali možnosti uporabe kot protitumorskih zdravil.

COBISS.SI-ID: 3730545
3.
Znotrajcelično signaliziranje katepsina X: molekularni mehanizmi ter diagnostične in terapevtske možnosti pri raku

Članek opisuje nenavadne lastnosti in vloge cisteinske karboksipeptidaze katepsina X v malignih procesih. Predstavljene so naravne molekularne tarče, ki jih razgrajuje ta proteaza in razloženi mehanizmi, ki vodijo do napredovanja bolezni. Za razliko od podobnih lizosomskih proteaz katepsin X ne razgrajuje zunajceličnega matriksa, ampak omogoča napredovanje raka z regulacijo delovanja integrinskih receptorjev, gama enolaze, kemokina CXCL-12, bradikinina, huntingtina in profilina-1. Njegova vloga pri napredovanju raka je še posebej pomembna v primeru, da v tumorjih utišamo prekomerno delovanje drugih proteoliznih encimov, predvsem katepsina B. V tem primeru se izražanje katepsina X poveča, kar omogoči rezervno pot tumorske proteolize. To spoznanje pa je pomembno pri uporabi proteaznih inhibitorjev v protitumorski terapiji.

COBISS.SI-ID: 3650929
4.
Kliokinol-rutenijev kompleks zmanjša tumorsko invazijo z inhibicijo katepsina B

Organokovinske spojine, vključno z rutenijem, postajajo pomembne kot protitumorske učinkovine. V članku smo opisali kliokinol-rutenijev kompleks [Ru(eta6-p-cymene)(Cq)Cl] kot močan inhibitor lizosomske peptidaze pripada derivatom nitroksolina. Kompleks ni izkazoval citotoksičnih efektov, je pa značilno zmanjšal sposobnost tumorskih celic za razgradnjo zunajceličnega matriksa innjihovo invazivnost, kar smo dokazali na dveh celičnih modelih.

COBISS.SI-ID: 4164977