J3-5503 — Letno poročilo 2014
1.
Vloga domen LRR in NACHT pri aktivaciji inflamasoma NLRP3

Amiloidne nevrodegenerativne bolezni pogosto spremlja vnetje, kjer igra pomembno vlogo IL-1β. Agregati Aβ (Halle et al., 2008) in fibrile prionskega proteina (Hafner-Bratkovič et al., 2012) aktivirajo NLRP3-inflamasom, ki aktivira IL-1β. Miši, ki nimajo NLRP3 ali kaspaze-1, so zaščitene pred razvojem bolezni v mišjem modelu dedne Alzheimerjve bolezni (Heneka et al., 2013). Številni celični procesi in raznoliki aktivatorji so sposobni aktivirati NLRP3-inflamasom, vendar pa je mehanizem aktivacije inflamasoma NLRP3 neznan. Na osnovi strukture NLRC4 smo pripravili molekulski model NLRP3, ki je usmerjal mutagenezo z namenom določitve vloge domen NACHT in LRR pri odzivu na topne in delčkaste aktivatorje. Pripravili smo številne delecijske mutante NLRP3 in ovrednotili njihov odziv na aktivatorje. Vpogled v molekularni mehanizem aktivacije NLRP3-inflamasoma je izredno pomemben pri razvoju specifičnih inhibitorjev NLRP3-inflamasoma za zdravljenje kroničnih vnetnih bolezni.

B.03 Referat na mednarodni znanstveni konferenci

COBISS.SI-ID: 5664282
2.
Nova generacija raziskovalcev ved o življenju

Vodja projekta je koordinirala projekt ''Nova generacija raziskovalcev ved o življenju'', ki sta ga sofinancirala Evropska unija iz Evropskega socialnega sklada in Ministrstvo za izobraževanje, znanost in šport. V konzorcijski projekt so bile vključene 3 raziskovalne organizacije in 13 slovenskih srednjih šol iz različnih regij. Organizirali smo raziskovalne tabore, okrogle mize, ekskurzije v raziskovalne laboratorije, delavnice na šolah, znanstvena predavanja in raziskovalno delo v vrhunsko opremljenih laboratorijih. Od novembra 2012 do zaključka projekta avgusta 2014 smo zabeležili več kot 4500 udeležb v naših aktivnostih. Glavni cilj projekta je razvoj nove generacije motiviranih in interdisciplinarnih raziskovalcev z visokimi etičnimi standardi.

D.01 Vodenje/koordiniranje (mednarodnih in domačih) projektov

COBISS.SI-ID: 275025920
3.
Receptorji tipa P2X, senzorični nevroni in bolečina

Bolečina predstavlja velik družbeni in medicinski problem, saj obstoječi načini zdravljenja ne omogočajo popolnega zmanjšanja bolečine. Mehanizem razvoja bolečine je zelo zapleten in nepopolno raziskan. V patoloških pogojih je ATP med najmočnejšimi mediatorji bolečine, aktivira P2X receptorje, npr. P2X3 v nevronskih celicah ter P2X4 in P2X7 v drugih celicah. Razumevanje molekulskih mehanizmov v senzoričnih nevronih in pomožnih celicah je pomembno za načrtovanje tkivno in celično specifičnih pristopov k zdravljenju kronične bolečine.

F.30 Strokovna ocena stanja

COBISS.SI-ID: 3694075