TIR (Toll/IL-1 receptor) domene posredujejo interakcijo med Tollu-podobnimi receptorji ali IL-1 in signalnimi adapterji. Nekateri mikroorganizmi izražajo proteine, ki vsebujejo TIR-domene, katerih funkcija je imunosupresija signalizacije TLR. V naših raziskavah smo odkrili vlogo dimerizacije TIR domene tako za inhibicijo, kot tudi za aktiviranje MyD88 signalne poti. Številni bakterijski proteini s TIR domeno (TCP) vsebujejo tudi domeno obvite vijačnice za dimerizacijo. Dodatek domene z obvito vijačnico izboljša inhibicijo širokega spektra TLRs in prepreči konstitutivno aktivacijo. Predlagali smo molekularni model z MyD88 posredovanega signaliziranja, ki temelji na dimerizacijo domen TIR.
COBISS.SI-ID: 5026586
Aktivacija TLR je pomembna za prepoznavanje infekcij vendar je pomembna tudi pri vnetnih boleznih, zato bi bila inhibicija signalizacije TLR pomembna kot terapevtski pristop k zdravljenju vnetja. Analizirali smo dva načina inhibicije TLR in sicer preko peptidnega fragmenta INT domene MyD88, ki prepreči signalizacijo TLR, tako v celičnih kulturah kot tudi in vivo ter preko modifikacije TIR domen. Pokazali smo, da dimerizacija TIR domen z uporabo obvitih vijačnic, ki tvorijeo paralelne dimere lahko pomembno izboljša inhibicijo TLR.
COBISS.SI-ID: 5167898