Elektrogenska terapija je kombinacija vnosa plazmidne DNA v tkivo in lokalne aplikacije električnih pulzov. Pri elektrogenski terapiji z interlevkinom 12 (IL-12) se uporablja različne poti vnosa, različne doze plazmidna DNA in različne protokole za aplikacijo električnih pulzov, ki so jih ovrednotili v številnih predkliničnih raziskavah. Protitumorska učinkovitost je bila testirana na različnih tipih primarnih tumorjev, na oddaljenih tumorjih in induciranih metastazah. Intratumorska elektrogenska terapija za IL-12 je zelo učinkovita za dosego lokalne tumorske kontrole in ima tudi sistemski učinek. Intramuskularna in peritumoralna elektrogenska terapija z IL-12 ima tudi izrazit sistemski učinek in v kombinaciji z drugimi terapevtskimi strategijami lahko vodi do ozdravitve tumorja. Protitumorska učinkovitost elektrogenske terapije z IL-12 je posledica indukcije pridobljene imunosti in prirojene odpornosti ter antiangiogenega delovanja. Translacija predkliničnih raziskav v klinične raziskave v humani in veterinarski onkologiji se je začela z vzpodbudnimi rezultati, ki lahko vodijo do nadaljnih raziskav te terapije tudi v kombinaciji z ostalimi načini zdravljenja raka.
COBISS.SI-ID: 980859
Elektrokemoterapija je učinkovit način zdravljenja različnih kutanih tumorjev in bi lahko bila prenešena v zdravljenje globoko ležečih tumorjev. S tem namenom smo opravili pilotno raziskavo za ovrednotenjeizvedljivosti, varnosti in učinkovitosti intraoperativne elektrokemoterapije pri zdravljenju colorektalnih metastaz v jetrih. Elektrokemoterapija z bleomicinom je bila opravljena tekom odprte operacije z vstavitvijo dolgoigelnih elektrod v notranjost in okolico tumorja glede na individualiziran predoperativni načrt. 29 metastaz v 16 bolnikih je bilo zdravljenih z elektrokemoterapijo. Opazili nismo nobenih takojšnjih (intraoperativnih) ali pooperativnih resnih stranskih učinkov, vezanih na elektrokemoterapijo. Radiološka ocena vseh zdravljenih metastaz je pokazala 85% popolnih odzivov in 15% delnih odzivov. V skupini sedmih pacientov, na katrih je bila opravljena dodatna operacija z elektrokemoterapijo 6-12 tednov po prvi, so histološki vzorci metastaz, zdravljenih z elektrokemoterapijo pokazali manj viabilnega tkiva v primerjavi z nezdravljenimi metastazami. Elektrokemoterapija kolorektalnih metastaz v jetrih se je izkazala za izvedljiv, varen in učinkovit način zdravljenja, ki zagotavlja svoj prostor pri zdravljenju metastaz v bližini večjih jetrnih žil, ki veljajo za težje zdravljene in niso primerne za operacijo ali radiofrekvenčno ablacijo.
COBISS.SI-ID: 1766267
Antiangiogeni metargidin peptid (AMEP) je nova protitumorska učinkovina, ki učinkuje antiproliferacijsko in antiangiogeno preko vezave na αvβ3 in α5β1 integrine. V prvi raziskavi faze I na ljudeh smo raziskali varnost in tolerantnost intratumorskega elektroprenosa plazmida AMEP v kožne metastatske melanome. Sekundarna cilja sta bila učinkovitost in farmakokinetika. Opazili smo minimalno sistemsko toksičnost. Povezanih resnih neželenih učinkov ni bilo. Plazmid AMEP smo zaznali v plazmi, ne pa v urinu. mRNA za AMEP je bila prisotna v treh od petih zdravljenih lezij, ne pa v kontrolnih lezijah. Po 29 dneh je bilo vseh pet lezij stabilnih glede na premer, medtem ko so se 4 od 5 kontrolnih lezij povečale za več kot 20%. Nobenega odziva ni bilo pri oddaljenih lezijah. Ta prva raziskava faze I na ljudeh o elektroprenosu plazmida AMEP v kožni melanom je pokazala, da sta postopek in zdravilo varna ter da je prišlo do lokalne transfekcije.
COBISS.SI-ID: 1578363
Dovajanje električnih pulzov (elektroporacija – EP) tkivom (mišici in tumorjem) in vivo poleg povečanja permeabilnosti celic povzroči tudi spremembe v krvnem pretoku ter prepustnosti žilne stene za različne makromolekule, ravno tako pa povzroči zaporo krvnega pretoka v tumorjih. Kombinacija električnih pulzov s citostatikom bleomicinom (elektrokemoterapija – ECT) pa naj bi imela tudi žilno razdiralni učinek. Pokazali smo, da električni pulzi, ki se uporabljajo pri ECT in ECT z bleomicinom povzročita takojšnjo zaporo krvnega pretoka. Zapora krvnega pretoka je dolgotrajnejša pri ECT z bleomicinom, kjer smo pokazali z in vivo slikanjem v realnem času, da ima ta terapija tudi žilno razdiralni učinek. Razlike v odgovoru tumorskega žilja na EP in ECT z bleomicinom pa se začnejo pojavljati že v prvi uri po terapiji. Pokazali smo tudi, da normalne žile, ki obkrožajo tumor, ostanejo funkcionalne tako po EP kot po ECT z bleomicinom.
COBISS.SI-ID: 1471867
Transdermalni vnos snovi ponuja privlačno ne-invazivno alternativo konvencionalnim metodam vnosa, kot sta oralni vnos in injiciranje zdravil. Glavna prednost dostave skozi kožo je možnost molekul za vstop v krvni obtok brez dodatne presnove in obdelave v jetrih. Namen te raziskave je bila validacija elektroporacije z ne-invazivnimi »multi-array« elektrodami kot metodo vnosa molekul skozi kožo z različno napetostnimi pulzi (70-570 V), s čimer bi lahko kontrolirali stopnjo lokalnega in sistemskega vnosa. Razvili smo nov in vivo sistem spremljanja sistemskega in lokalnega vnosa v in skozi kožo v realnem času, ki temelji na fluorescenčno označenih molekulah. Rezultati so pokazali, da glede na napetost dovedenih električnih pulzov sistemski vnos narašča do napetosti 360 V in upade pri višjih napetostih (460 in 570 V). Topikalni (lokalni) vnos se enakomerno izboljšuje s povečanjem napetosti električnih pulzov, pri čemer pri najvišji napetosti dosežemo večji lokalni vnos kot pri pozitivni kontroli, kjer plast stratum corneum odstranimo. V nadaljevanju smo nov sistem spremljanja vnosa potrdili z vnašanjem fluorescentnega kemoterapevtika doksorubicina, ki smo ga lahko določili tudi v krvni plazmi, in z vnašanjem opioida fentanila, ki smo ga določili preko sprememb v fizioloških odzivih miši in v krvni plazmi. Naša raziskava je pokazala, da se z novo razvitimi ne-invazivnimi »multi-array« elektrodami in z različnimi napetostnimi pulzi količina lokalno in sistemsko vnesenih molekul lahko nadzoruje. Poleg tega je novo razviti sistem za spremljanje sistemskega in lokalnega vnosa primeren za hitro določanje vnosa v realnem času, kadar je molekula fluorescentna
COBISS.SI-ID: 1617019