V tem znanstvenem delu smo proučevali udeleženost NA pri spodbujanju sintezo BDNF v astrocitih, ki so pomemben vir nevrotrofinov. Z uporabo selektivnih ligandov adrenergičnih receptorjev in mediatorjev njihovih znotrajceličnih signalnih poti smo ugotovili, da sinteza poteka preko natančno uravnavane hkratne modulacije adrenergičnih ?1 in ?1/?2 (ne pa ?2) signalnih poti, ki se združijo na nivoju aktivacije transkripcije. Interferenca med receptorji predstavlja primer adaptacijo na vplive iz okolja, ko je za spodbujanje sinteze BDNF potrebna konvergenca med signalnimi potmi.
COBISS.SI-ID: 23055577
Astrociti uravnavajo nevronsko aktivnost in sinaptično transmisijo ter predstavljajo lokalni vir nevrotrofinov v možganih. V pričujočem delu smo potrdili, da te celice poleg živčnega rastnega dejavnika (NGF) in nevrotrofičnega dejavnika možganskega izvora (BDNF) proizvajajo tudi nevrotrofin-3 (NT-3). Nadalje smo prvič dokazali, da pri uravnavanju sinteze NT-3 aktivno sodeljujejo monoaminski živčni prenašalci noradrenalin, adrenalin in dopamin (ne pa serotonin), ki preko specifičnih znotrajceličnih poti pomembno vplivajo na izražanje in znotrajcelične nivoje tega nevrotrofina.
COBISS.SI-ID: 26449369
Proučili smo interakcije med HA in njegovimi receptorji pri sintezi NT-3. HA učinkovito stimulira ekspresijo in proteinske nivoje NT-3. Poleg že znanih H1 and H2 receptorjev, astrociti v kulturi izražajo tudi H3 receptorje. Ti receptorji preko sklapljanja z Gi/o proteini inhibirajo adenililciklazo, modulirajo PLC/PKC signaliziranje in MAP kinazno aktivnost. Z uporabo farmakoloških orodij, selektivnih za histaminske receptorje in znotrajcelične sisteme smo potrdili, da ne le H1 and H2 receptorji pač pa tudi novi H3 receptorji pomembno prispevajo k stimulatornemu učinku HA na sintezo NT-3.
COBISS.SI-ID: 28121305
Bilitranslokaza je membranski protein, ki je odgovoren za transport flavonoidov preko endotelijske membrane ter tako vpleten v vazodilatacijo. Kot vir flavonoidov smo uporabili borovničev ekstrakt, ki vsebuje veliko antocianov, ki imajo močno afiniteto do bilitranslokaze.
COBISS.SI-ID: 28168665
Borovnice so bogat vir flavonoidov, še posebej antocianov, ki imajo močno antioksidativno delovanje. V naši raziskavi smo na modelu izoliranega podganjega srca pokazali močno zaščitno delovanje borovničevega ekstrakta pred ishemično-reperfuzijskimi poškodbami.
COBISS.SI-ID: 27568345