1.

4-Substituirani trinemi kot širokospektralni inhibitorji beta laktamaz

Načrtovali in sintetizirali smo novo skupino zaviralcev encimov beta-laktamaz. Ti encimi imajo ključno vlogo pri razvoju rezistence na antibiotike. Skupina novih trinemskih beta-laktamskih derivatov predstavlja široko-spektralne zaviralce encimov beta-laktamz, kar predstavlja bistveno prednost pred dosedaj znanimi zaviralci, ki delujejo inhibitorno le na en razred beta-laktamaz. Pomen dosežka je, da smo odkrili in razvili širokospektralne zaviralce beta laktamaz, ki so v predklinični fazi razvoja. Z modifikacijami spojine vodnice smo izboljšali farmakokinetične lastnosti.

COBISS.SI-ID: 3759642

2.

Strukturna in funkcionalna karakterizacija enantiomerov glutaminske kisline kot potencialnih inhibitorjev prehodnega stanja MurD.

Mur ligaze imajo esencialno vlogo v intracelularni biosintezi bakterijskega peptidoglikana,ki je ključni sestavni del bakterijske celične stene in predstavlja atraktivno molekularno tarčo za načrtovanje novih protibakterijskih učinkovin.V naši raziskavi smo uspeli narediti kristalno strukturo MurD v kompleksu z 2 novima inhibitorjema,ki smo ju načrtovali kot inhibitorja prehodnega stanja reakcije,ki vključuje D-Glu ali L-Glu strukturni del.S kinetičnimi meritvami smo okarakterizirali vezavo N-sulfonil-D-Glu in N-sulfonil-L-Glu derivativov.Rezultati so 1.objavljeni v svetu.

COBISS.SI-ID: 3701274

3.

Direktni trombinski inhibitorji z azafenilalaninskim skeletom povzročijo degarnulacijo mastocitov

Glavna značilnost direktnega trombinskega inhibitorja LK-732 je bazična amidinska skupina,ki omgoča interakcije v P-1 žepu encima trombina.Proučevali smo vpliv bazične skupine na degranulacijo mastocitov in s tem povezanega sproščanja histamina,posledično vpliva na arterijski tlak,trahealni pretok zraka pri podganah.V terapevtskih dozah ta vpliv ni bil značilen,pri višjih odmerkih pa so bili stranski učinki močno izraženi.Študija je pokazala,da je bazična skupina vezana na aromatsko jedro odgovorna za degranulacijo mastocitov.Z zmanjšanjem bazičnosti učinkovine lahko zmanjšamo stranski učinek.

COBISS.SI-ID: 1881457

4.

Zdravljenje bolnišničnih infekcij povzorčenih z Gram negativnimi bakterijami.

Skupina uglednih evropskih raziskovalcev je analizirala probleme povezane z zdravljenjem infekcij povzročenih z Gram-negativnimi bakterijami. Cilj je bil ovrednotiti klinični vpliv rezistence na uporabo antibiotikov, proučiti vzroke za zmanjšanje in upad raziskav na tem področju, podan je predlog novih raziskovalnih strategij

COBISS.SI-ID: 2243953

5.

Študije NMR in molekularne dinamike vezave naftalen-N-sulfonil-D-glutaminske kisline in derivatov: novi inhibitorji Mur ligaz

Predstavljeni so rezultati študije vezave ligandov na MurD encim z metodo jedrske magnetne resonance in študije molekularne dinamike vezave.

COBISS.SI-ID: 4121626