Mur ligaze so ključni encimi za sintezo bakterijskega peptidoglikana in pomembne tarče za razvoj novih protibakterijskih učinkovin. Sintetizirali smo nove sulfonamidne inhibitorje ligaze MurD, s kinetičnimi raziskavami dokazali njihov mehanizem delovanja in dobili prvo kristalno strukturo kompleksa encima MurD z inhibitorjem. Ti rezultati predstavljajo do sedaj najboljše izhodišče za razvoj novih inhibitorjev encima MurD kot potencialnih protibakterijskih učinkovin. Dosežek je rezultat v okviru projekta 6. okvirnega programa EU INTAFAR in sodelovanja z domačo farm. industrijo (Lek).
COBISS.SI-ID: 4060698
Sorodni strukturi farmakoforov D-Phe-Pro-Arg inhibitorjev trombina in Arg-Gly-Asp antagonistov fibrinogenskega receptorja so nas napeljale na idejo združitve obeh farmakoforov v isti učinkovini, ki zavira trombin in ima antagonistično delovanje na fibrinogenskem receptorju ter tako deluje antikoagulantno in antiagregatorno. Omenjeni prvič predstavljeni pristop k načrtovanju antikoagulantnih in antiagregatornih učinkovin bi lahko pripeljal do antitrombotičnih učinkovin prihodnosti.
COBISS.SI-ID: 2371697
Pripravili smo alkilfosfolipidne analoge protitumornih učinkovin perifosina in miltefosina z nitroksidno skupino na različnih mestih v alkilni verigi. Ena od pripravljenih spojin je bila signifikantno boljši inhibitor MCF-7 celične linije kot perifosin, njena visoka kritična micelarna konc. in nizka hemolitična aktivnost pa kažeta na bolj specifično citotoksično aktivnost. Spojina 4-/[/[13-(2-butil-3-oksil-4,4-dimetil-1,3-oksazolidin-2-il)tridecil]oksi/(oksi)fosforil]oksi/-1,1-dimetilpiperidinijeva notranja sol je tako pomembno molekulsko orodje za študije z elektronsko paramagnetno resonanco
COBISS.SI-ID: 1808497
Razvili smo močne in selektivne inhibitorje trombina s centralnim 1,4-benzoksazin-3(4H)-onskim ogrodjem. Najmočnejši inhibitor v seriji, 3-(benzil(2-(4-carbamimidoilbenzil)-4-metil-3-okso-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoksazin-7-il)amino)-3-oksopropanojska kislina ima nizko nanomolarno konstanto inhibicije trombina (Ki = 2.6 nM) in veliko selektivnost napram tripsinu in faktorju Xa.
COBISS.SI-ID: 2286193
Člani skupine so v zadnjih 5 letih na osnovi svojih ekspertiz in mednarodne uveljavljenosti objavili v vodilnih svetovnih revijah več preglednih znanstvenih člankov vezanih na vsebino programa, ki mdr. obravnavajo a) Pregled strukture, funkcije in razvoja inhibitorjev encimov citoplazemske stopnje biosinteze bakterijskega peptidoglikana b) Pregled pristopov za tvorbo predzdravil pri antitrombotičnih učinkovinah, ki imajo v molekuli amidinsko skupino c) Uporabo koncepta Freidingerjevih laktamov pri načrtovanju peptidomimetikov d) Pregled mimetikov arginina
COBISS.SI-ID: 2249073