1.

Priprava in vrednotenje nanosuspenzij za pospeševanje raztapljanja težko topnih učinkovin

Vnos težko topnih učinkovin v organizem in povečanje njihove biološke uporabnosti predstavljata velik izziv za razvoj naprednih nanodostavnih sistemov, saj te učinkovine v klasičnih farmacevtskih oblikah ne dajo ustreznega kliničnega učinka in jih zato pogosto opustijo že zgodaj v razvoju. V raziskovalnem delu smo razvili nov postopek za oblikovanje nizko molekularnih težko topnih učinkovin v nanosuspenzije. Kot modelno težko topno učinkovino smo uporabili ibuprofen ter ga z modificiranim postopkom emulgiranja taline oblikovali v nanosuspenzijo.

COBISS.SI-ID: 1906545

2.

Nosilni sistemi za dostavo bioloških učinkovin.

Knjiga z naslovom Biološka zdravila: od gena do učinkovine opisuje razvoj tovrstnih zdravil od osnov molekularne biologije do njihove klinične uporabe. Posebno poglavje opisuje dostavne sisteme za peptide/proteine kot so liposomi, trdni lipidni nanodelci, polimerni nanodelci, polimerni miceli, dendrimeri, polimerni konjugati idr. Predstavljeni so tudi sistemi za vnos genov v organizem. Oblikovanje takšnih dostavnih sistemov je zelo specifično, saj mora tak sistem zagotoviti dostavo genskega materiala v nespremenjeni obliki v notranjost tarčne celice oz. v celično jedro.

COBISS.SI-ID: 2122609

3.

Poli(laktid-ko-glikolid) nanodelci kot nosilni sistem za dostavo inhibitorja cisteinske proteaze cistatina v rakave celice

Cistatin kot modelno proteinsko učinkovino s potencialnim protitumornim delovanjem smo vgradili v nanodelce iz kopolimera mlečne in glikolne kisline z dvojno emulzijsko-difuzijsko metodo. S fluorescentno konfokalno mikroskopijo smo ugotovili, da nanodelci hitro vstopajo v celice, prosti cistatin pa zelo počasi. Nadalje, cistatin, ki smo ga v celico dostavili z nanodelci, je inhibiral proteolizno aktivnost katepsina B, prosti cistatin pa ne. Podeljen je bil domač (SI 21222 A) in mednarodni (WO 03/099262 A1) patent za postopek izdelave nanodelcev za proteinske učinkovine.

COBISS.SI-ID: 1608305

4.

Vpliv polimorfizmov v genu CYP2C9, demografskih dejavnikov in sočasnega jemanja drugih zdravil na metabolizem varfarina ter na njegov odmerek.

Ovrednostili smo vpliv farmakogenetskih faktorjev ter sočasnega jemanja drugih zdravil na metabolizem varfarina in na njegov odmerek. Izvedli smo genotipizacijo polimorfizmov v genih CYP2C9 in določili plazemske koncentracije S- in R-varfarina ter izračunali plazemska očistka. Potrdili smo značilen vpliv genotipa CYP2C9, starosti, sočasne uporabe induktorjev metabolizma varfarina in TM na odmerek varfarina. Rezultati so sklepom FDA z dne 16.8.2007 postali sestavni del Povzetka temeljnih značilnosti zdravil Coumadin Tablets in Coumadin Injections proizvajalca Bristol-Myers Sqibb.

COBISS.SI-ID: 1729649

5.

Razvoj in validacija LC-MS-MS metode za določevanje raloksifena in njegovih metabolitov v človeški plazmi.

Sintetizirali smo standarde metabolitov s pomočjo rekombinantih človeških encimov, jih izolirali, kromatografsko očistili in karakterizirali z LC-MS/MS. Razvili in validirali smo metodo, ki omogoča zanesljivo kvantifikacijo raloksifena in obeh metabolitov v samo 500 mikrolitrih plazme ali seruma z limito kvantifikacije 88 pg/L.

COBISS.SI-ID: 2107505