Ozadje: Mezenhimske matične/ stromalne celice (MSC) lahko v odraslem življenju zamenjajo starejše celice mišično-skeletnega sistema. Zmanjšanje njihovega števila in regenerativnega potenciala je značilnost staranja. V tej študiji smo raziskali, ali do tega zmanjšanja števila in regenerativnih učinkov pride pri mišičnih in kostnih MSC preiskovancev z osteoartrozi in osteoporozo v primerjavi z zdravimi.. Metode: vključili smo bolnike s primarno osteoartrozo, zlomom stegnenice zaradi osteoporoze in zdravimi darovalci (kontrole). MSC-je smo izolirali iz skeletnih mišic in subhondralnih kosti ter jih primerjali z uporabo ex-vivo in in vitro analiz, vključno z imunofenotipizacijo, sposobnostjo samopomnoževanja, kinetiko rasti, senescenco, diferenciacijskim potencialon in profiliranjem izražanja genov označevalcev MSC. Rezultati: Sveže izolirane celice iz mišic bolnikov z osteoartrozo so imele nižji delež CD45 / CD19 / CD14 / CD34 negativnih celic. Sveže izolirane mišične celice bolnikov z osteoartrozo in osteoporozo so imele tudi večjo klonigenost. Adipogeneza je bila nižja pri MSC iz obeh tkiv bolnikov z osteoartrozo, pri kostnih MSC pa je bila zmanjšana tudi osteogeneza. Hondrogeneza je bila pri kostnih MSC zmanjšana v obeh skupinah bolnikov.. Ugotovili smo pomembno pozitivno korelacijo med adipogenezo in izražanjem CD271 v mišičnih MSC. CD73 je bil pri kostnih MSC bolnikov z osteoartrozo bistveno nižji v primerjavi z bolniki z osteoporozo. Pri analizi izražanja genov površinskih označevalcev smo ugotovili znatno znižano izražanje receptroja za leptin, ki je bil v MSC kostnega mozga bolnikov z osteoartritisom identificiran kot glavni vir kosti in adipocitov v kostnem mozgu odraslih. Zaključki: Naši rezultati kažejo okrnjene ex vivo in in vitro lastnosti tako mišičnih kot kostnih MSC pri bolnikih z osteoartrozo in osteoporozo v primerjavi z zdravimi darovalci.. V kostnih MSC pri bolnikih z osteoartrozo smo ugotovili tudi nižje izražanje leptinskega receptorja, označevalca MSC, ki predstavljajo glavni vir MSC v kostnem mozgu odraslih. To kaže na to, da je zmanjšanje števila in regenerativnega potenciala mišičnih in kostnih MSCznačilno za osteoartrozo in osteoporozo, kar kaže na potrebo po nadaljnjih kliničnih preskušanjih presaditve matičnih celic pri teh bolnikih.
COBISS.SI-ID: 34763993
Sedanja raziskava predstavlja korak k razumevanju mehanizma zvijanja bioloških makromolekul v svoje funkcionalne naravne konformacije. Z uporabo NMR spektroskopije in drugih metod nam je uspelo detektirati pred-zvita stanja DNA oligonukleotidov, ki izhajajo iz človeškega telomernega zaporedja in so prisotna v raztopini preden se tvorijo G-kvadrupleksi po dodatku kationov. Za preučevana oligonukleotida smo pri določeni pH vrednosti in temperaturi odkrili nepričakovano dobro definirane pred-zvite strukture, sestavljene iz baznih tripletov. Tovrstne strukture so bile do sedaj le stvar raznih hipotez, kot vmesni intermediati na poti zvijanja. Skupna značilnost vseh pred-zvitih struktur (z baznimi pari in z baznimi tripleti, z antiparalelno topologijo zvitja v obliki stola in lasnica) je, da sta prvi in drugi gvaninski-trakt med seboj povezana v antiparalni orientaciji. Ta strukturna značilnost je lahko glavni razlog za različne poti zvijanje DNA oligonukleotidov, ki izhajajo iz človeškega telomernega zaporedja, v njihove končne G-kvadrupleksne strukture. Karakterizacija dolgoživih pred-zvitih struktur je bistvenega pomena ne le za določitev mehanizmov tvorbe G-kvadrupleksov, saj lahko predstavljajo intermediate na ali izven poti zvijanja, temveč jih je mogoče uporabiti tudi pri razvoju novih vrst selektivnih ligandov, ki bodo ciljali njihove značilne strukturne elemente že preden se tvorijo G-kvadrupleksi.
COBISS.SI-ID: 6795290