Z3-9276 — Zaključno poročilo
1.
Gen Tst ščiti celice 3T3-L1 pred palmitat induciranim vnetjem

Gen Tst so povezali z zmanjšano debelostjo in inzulinsko rezistenco. Na celični liniji 3T3-L1 smo pokazali, da upregulacija tst gena pozitivno deluje na zmanjšano vnetje ter na zmanjšan pojav inzulinske rezistence. Slednje ugotovitve dajejo terapevtske možnosti zdravljenja diabetesa in bolezni, povezane s tem sindromom.

COBISS.SI-ID: 18673923
2.
Selektivna inhibicija NLRP3 inflamasoma z ASC dizajniranimi peptidi

Inflamasom je multiproteinski vnetni kompleks, ki se formira v številnih celicah zaradi delovanja različnih mikrobnih in ostalih trigerjev. Mutacije v genu NLRP3 povzročajo številne patologije, npr. ALzheimerjevo bolezen. Za modulacijo sestavljanja NLRP3 inflamasoma smo pripravili devet ASC peptidov. Pet peptidov je inhibiralo izločanje IL1beta, aktivacijo kaspaze-1 in ASC oligomerizacijo. Peptidi so prav tako delovali in vivo,kjer so inhibirali infiltracijo neutrofilcev, pri modelu za indukcijo vnetja s trigerji aktivacije inflamasoma. Označeni peptidi z angipoep-2 motivom pa so selktivno targetirali strukture v možganih, kar ponuja alternativno možnost terapije nevrodgenerativnih bolezni.

COBISS.SI-ID: 23332355
3.
Spike-RBD antigen, povezan z nanostrukturnim ogrodjem cepivom, ki izzove minimalistični imunski odgovor zoper ogrodje, nudi zaščito pred virusom SARS-CoV-2

Ustrezni imunski odgovor je pogojen z multimerizacijo antigena, podobno kot je to pri virusnih delcih. Obstajajo že številne vakcine, ki temeljijo na antigenu, povezan z ogrodjem, ki omogoča multimerizacijo in nudi zaščito. Slabost le-teh je v visokem imunskem odzivu proti ogrodju, kar lahko vodi v težave pri revakcinacijah. Za učinkovito cepivo proti SARS-CoV-2 virusu smo povezali protein RBD proteina Spike z različnimi nanostrukturnimi ogrodji, pri katerem se je beta-annulus peptid izkazal za najbolj učinkovitega v smislu močne indukcije humoralne in celične imunosti. S poskusi na laboratorisjkih živalih smo pokazali visoke specifične titre proti RBD in Spiku, prav tako smo pokazali indukcijo specifične citotoksičnosti. Na modelu pseuodokužbe smo dokazali, da imunizacija z RBD-bann cepivom ščiti živali pred okužbo.

COBISS.SI-ID: 62539779