Raziskava je bila zasnovana za vrednotenje regionalne, celične in subcelične lokalizacije in aktivnosti katepsina X na podganjem hemi-parkinsonskem modelu s 6-hidroksidopaminom (6-OHDA)-spodbujeno lezijo v možganih. Prvič je bilo pokazano, da se izražanje in aktivnost katepsina X hitro povečata v ipsilateralnem črnem jedru po injiciranju 6-OHDA. V zgodnjih točkah injiciranja 6-OHDA (12h) opazimo povečano lokalizacijo katepsina X v lizosomih nevrona, natančneje v dopaminergičnih celicah. Po 12 h lezije, ki jo povzroča 6-OHDA, se le nekaj katepsina lokalizira v aktiviranih celicah mikroglije, medtem ko je po 4 tednih, ko je opazna popolna izguba dopaminergičnih nevronov, nadizražanje katepsina X omejeno le na aktivirane celice glije. Naši rezultati skupaj kažejo, da je lahko nadizražen katepsin X v poškodovanih dopaminergičnih nevronih pomemben patogeni dejavnik nevrodegeneracije, značilne za Parkinsonovo bolezen. Poleg tega je lahko zaviranje aktivnosti katepsina X koristno pri zaščiti dopaminergičnih nevronov pred njihovim propadom v črnem jedru. Ugotovitve raziskave kažejo, da se izražanje katepsin X močno poveča v dopaminergičnih nevronih v črnem jedru po 6-OHDA povzročeni leziji v možganih podgan. Slednje označuje katepsina X kot pomembni patogeni dejavnik, odgovoren za izgubo dopaminergičnih nevronov, kar je značilnost poteka Parkinsonove bolezni.
COBISS.SI-ID: 4626033
Tumorske matične celice predstavljajo glavni dejavnik tumorske inicializacije, heterogenosti in rezistence na terapijo. Zadnje študije so razkrile povečano izražanje, spremenjeno lokalizacijo in motene druge funkcije nekaterih cisteinskih katepsinov v tumorskih matičnih celicah, še posebej v glioblastomskih matičnih celicah. Pokazali smo raziskave, ki poudarjajo različne ekspresijske vzorce in vloge cisteinskih katepsinov v tumorskih matičnih celicah, s poudarkom na njihovo vključenost v od kaspaz neodvisno celično smrt in pa na regulacijo interakcij med tumorskimi matičnimi celicami in imunskimi celicami, kot so NK celice. Ta znanstveni pregledni članek je pomemben za razumevanje vloge cisteinskih katepsinov v tumorskih matičnih celicah, pri čemer je podan tudi pregled izražanja in vloge cisteinskih katepsinov v matičnih celicah možganskega izvora.
COBISS.SI-ID: 4563057
Nedavno odkrite povezave monoamin oksidaz (MAO, MAO-A in MAO-B) s srčno-žilnimi, nevrološkimi in onkološkimi motnjami so vzpodbudile ponovno zanimanje za ta encima. MAO encima sta validirani tarči v farmakoterapiji nevrodegenerativnih motenj kot sta Parkinsonova in Alzheimerjeva bolezen ter depresivnih motenj. S tem povezano se je povečalo tudi število raziskovalnih projektov, ki se osredotočajo na razvoj selektivnih zaviralcev MAO-A in MAO-B. V predstavljeni raziskavi so avtorji razložili, kako lahko s pomočjo geometrijskih izomerov cis- in trans-1-propargil-4-stirilpiperidinov dosežemo selektivno zaviranje MAO-A in MAO-B. Medtem ko so cis izomeri močni zaviralci humane MAO-A, trans analogi selektivno zavirajo samo MAO-B izoobliko. Zaviranje encima so avtorji proučevali s kinetično analizo, z analizo UV-vis spektrov encima in rentgensko kristalografijo. Selektivno zaviranje izooblik MAO-A in MAO-B je bilo potrjeno ex vivo na homogenatih mišjih možganov, in vivo študije na miših pa kažejo na terapevtski potencial 1-propargil-4-stirilpiperidinov za terapijo motenj centralnega živčnega sistema. Študija predstavlja edinstven primer stereoselektivne aktivnosti cis/trans izomerov, ki lahko razlikujejo med strukturno sorodnimi izooblikami encimov. Rezultati tega uspešnega mednarodnega sodelovanja so bili nedavno objavljeni v J Med Chem, najprestižnejši raziskovalni reviji z visokim dejavnikom vpliva na področju farmacevtske kemije.
COBISS.SI-ID: 4872561