N1-0066 — Vmesno poročilo
1.
Sinteza in povezava med strukturo in aktivnostjo 2- in/ali 4-halogeniranimi 13[beta]- in 13[alfa]-estronskimi derivati kot encimski inhibitorji biosinteze estrogena

Elektrofilna halogenacija obroča A 13[alfa], 13[beta] in 17-deoksi-13[alfa]-estronskih derivatov je potekala z N-halosukcinimidi. Substitucije so potekale na mestih C-2 in/ali C-4. Inhibitorna aktivnost halogeniranih estronov proti človeški aromatazi, steroid-sulfatazi ali 17[beta]-hidroksisteroid dehidrogenazi 1 je bila testirana in vitro z radioaktivno označenim substratom. Najdeni so bili močni inhibitorji v submikromolarni ali nizkomikromolarni koncentraciji, nekateri tudi z delovanjem na dva ali tri encime. Na osnovi inhibitornih podatkov smo vzpostavili povezavo med strukturo molekule in njeno aktivnostjo. Kinetične študije z izbranimi inhibitorji so potrdile kompetitivno reverzibilno inhibicijo 17[beta]-hidroksisteroid dehidrogenaze 1 and kompetititvno ireverzibilno inhibicijo steroid-sulfataze.

COBISS.SI-ID: 33949401