Vodja projeta J3-8212 je uredila posebno številko ugledne revije Frontiers in Pharmacolog (I.F. 4,225 (2019)) z naslovom "Relevance of Steroid Biosynthesis, Metabolism and Transport in Pathophysiology and Drug Discovery". Ta številka revije vključuje 4 pregledne članke in 7 raziskovalnih člankov in je bila objavljena tudi kot e-knjiga. Posebna številka revije predstavlja pregled trenutnega razumevanja transporta, metabolizma in delovanja steroidnih hormonov, s poudarkom na vlogah teh procesov v patofiziologiji in identifikaciji novih tarč zdravil in razvoju spojin vodnic za razvoj novih terapij. Trenutno je gostujoča urednica posebne številke revije International Journal of Molecular Sciences, z naslovom »New Aspects of Steroid Hormone Action in Hormone Dependent Diseases«.
C.03 Vabljeni urednik revije (guest-associated editor)
COBISS.SI-ID: 34224857Vodja projekta J3-8212 je od leta 2015 sourednica revije Frontiers in Pharmacology/ sekcije Experimental Pharmacology and Drug Discovery (I.F. = 4,225 (2019)) [COBISS.SI-ID29551833]. (https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/sections/experimental-pharmacology-and-drug-discovery#editorial-board), od leta 2020 je tudi sourednica sekcije Molecular Endocrinology and Metabolism revije International Journal of Molecular Sciences ( I.F. = 4,858 (2019)) [COBISS.SI-ID2779162] (https://www.mdpi.com/journal/ijms/sectioneditors/endocrinology_metabolism). Vodja projekta je bila od leta 2015 sourednica revije The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology (I.F. = 3,813 (2019)), od leta 2020 pa je članica uredniškega odbora [COBISS.SI-ID527636] (https://www.journals.elsevier.com/the-journal-of-steroid-biochemistry-and-molecular-biology/editorial-board).
C.04 Uredništvo mednarodne revije
COBISS.SI-ID: 29551833V okviru projekta in magistrske naloge je Marija Gjorgoska pod mentorstvom vodje projekta razvila LC-MS/MS metodo za ločevanje in kvantifikacijo E1-S, E2-S, E1 in E2. Metodo je uporabila za proučevanje lokalnega metabolizma E1-S v modelnih celičnih linijah raka endometrija in jajčnikov. Metoda je splošno uporabna za določanje koncentracije estrogenov. Trenutno metodo prilagajamo za analizo estrogenov v fizioloških vzorcih človeka in modelnih živali. Rak jajčnikov (angl. ovarian cancer/OC) in endometrija (angl. endometrial cancer/EC) splošno obravnavamo kot hormonsko odvisni patologiji, ki sta značilni za obdobje po menopavzi, z naraščujočo pojavnostjo in smrtnostjo. Intrakrino delovanje estrogenov razumemo kot ključno pri začetku in napredovanju raka. Estrogeni se lahko tvorijo lokalno iz androgenih in estrogenih prekurzorjev, po aromatazni in sulfatazni poti. V tem delu nameravamo razjasniti prispevek sulfatazne poti pri nastanku aktivnih estrogenov v modelnih celičnih linijah OC in EC, s pomočjo tekočinske kromatografije sklopljene z masno spektrometrijo (LC-MS/MS). V ta namen smo razvili robustno LC-MS/MS metodo s pikomolarno občutljivostjo za sledeče analite: estron (E1), estron sulfat (E1-S), estradiol (E2), in estradiol sulfat (E2-S). Kontrolne in modelne celične linije OC in EC smo inkubirali z različnimi koncentracijami E1-S, 8, 24, 48, in 72 ur in nastale metabolite analizirali z LC-MS/MS. Naši podatki kažejo, da sulfatazna pot aktivno prispeva k nastanku estrogenov, vendar različno pri OC in EC modelnih celičnih linijah v primerjavi z ustreznimi kontrolnimi celičnimi linijami. Bolj podrobno, OC in EC modelni celični liniji sintetizirata več E1 in E2 v primerjavi z ustrezno kontrolno linijo. Zadnje nakazuje aktivno vlogo estrogenov kot pro-proliferativnih in/ali kot genotoksičnih spojin pri karcinogenezi OC in EC.
D.10 Pedagoško delo
COBISS.SI-ID: 55705859Nosilka projekta je rezultate projekta predstavila v okviru vabljenih predavanj na "22nd World Congress on Advances in Oncology and 21st International Symposium on Molecular Medicine", Atene, Grčija, 4. -7. oktober 2017 (naslov predavanja: "The importance of OATP, OAT and ABC transporters for estrogen formation in endometrial cancer") [COBISS.SI-ID 33443801], in na FEBS3+ Conference : from molecules to living systems : 2-5 September 2018, Siófok, Madžarska (naslov predavanja: "Estrogen biosynthesis and oxidative metabolism in endometrial cancer") [COBISS.SI-ID 33936601] in na 17th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones and Cancer, Stellenbosh, Južnoafriška republika (naslov predavanja "Altered levels of ABC, OATP and OST transporters may contribute to enhanced E2 formation in endometrial cancer"). Renata Pavlič pa je rezultate predstavila v obliki kratkega predavanja z naslovom "Altered profile of E1-S transporters in endometrial cancer : lower protein levels of ABCG2 and OSTb and up-regulation of SLCO1B3 expression", na 19th World Congress on Gynecological Endocrinology [COBISS.SI-ID 57116163]
B.04 Vabljeno predavanje
COBISS.SI-ID: 33936601Vodja projekta je podpredsednica organizacijskega odbora in članica znanstvenega odbora 46. kongresa International Society for Oncology and Biomarkers ISOBM, ki bo potekal oktobra 2021 na Bledu, Slovenija (https://www.isobm2020.net/committees/). Leta 2018 je bila članica znanstvenega odbora »4th Congress on Steroid Research«, Seoul, Korea.
B.01 Organizator znanstvenega srečanja