J3-8196 — Vmesno poročilo
1.
Extracellular vesicle-mediated transfer of constitutively active MyD88L265P engages MyD88wt and activates signaling

Vodja projekta je prva avtorica in deli vodilno avtorstvo. Povezava med vnetjem in rakom je še posebno močna pri Waldenstrom makroglobulinemiji (limfom B celic), kjer večina pacientov nosi mutacijo L265P v proteinu MyD88, ki je eden najpomembnejših signalnih proteinov naravne imunosti. V tem članku smo detektirali MyD88 v zunajceličnih veziklih (EV), ki se sproščajo iz celic WM. MyD88L265P se je preko EV prenesel v citoplazmo mastocitov in makrofagov, kjer je rekrutiral endogeni MyD88 in sprožil aktivacijo signalne poti brez aktivacije receptorja. Dodatno, internalizacijo MyD88L265P smo opazili tudi v miših, kjer so EV imeli učinek na mikrookolje kostnega mozga. EV, ki so vsebovali MyD88, smo detektirali tudi v aspiratih kostnega mozga pacientov z WM, s čimer smo nakazali na fiziološko vlogo prenosa MyD88L265P z EV in vnetje. Rezultati potrjujejo mehanizem prenosa signalnih kompleksov z EV, kar vodi v širjenje vnetja in medcelično komunikacijo.

COBISS.SI-ID: 6319130