Sinteza, identifikacija in lastnosti potencialnih učinkovin

Namen raziskav v sklopu projekta je razviti sintezne poti do novih potencialnih farmacevtskih učinkovin in spojin za in vitro ter in vivo raziskave biokemijskih procesov. Raziskali bomo možnosti odstranitve terc-butilne zaščite s karboksilatne skupine v b-laktamih pod milimi pogoji, z uporabo cenenih reagentov. Rezultate bomo poskušali prenesti neposredno v proizvodnjo cefalosporinskih antibiotikov. Raziskali bomo farmakokinetske lastnosti fluorokinolonskih antibiotikov in povezavo vsebnosti le-teh v slini in plazmi. Z uporabo kvantnomehanskih deskriptorjev bomo skušali ugotoviti pomen posameznih interakcij pri vezavi spojin na aktivno mesto v encim aldozo reduktazo. Razviti nameravamo nove sintezne strategije in poti do antimigrenikov na osnovi indola. S sintezo oligonukleotidov, pri katerih je na eksociklični aminski skupini gvanina vezan benzoŠaĆpiren, bomo pripravili substrate za študij mutagenosti diol epoksidov benzoŠaĆpirena, pogosto prisotnega v onesnaženem okolju. Kot potencialne antitumorske učinkovine bomo pripravili različne derivate triazena, še posebej takšne, ki jih ne moremo pripraviti s klasičnimi sinteznimi postopki. Za študij prenosa živčnih dražljajev, pri katerem sodeluje dopamin, nameravamo sintetizirati nove fluorescentne probe, ki bodo podedovale odlične optične lastnosti 2-(1,1-dicianopropenil-2)-6-dimetilamino-naftalena (DDNP). Z modifikacijo molekule na aminski funkcionalni skupini nameravamo uvesti reaktivno mesto, ki bo omogočalo vezavo na ligand, ki specifično in močno interagira z raziskovanim biološkim procesom. S klasičnimi in modernimi NMR metodami bomo študirali strukture spojin v raztopinah.