SYNTOLL - Re-inženiring signalnega omrežja sesalske celice

Odkritje novih mehanizmov inhibicije TLR oz. njihovega izboljšanja je pomembno za razumevanje molekulskega mehanizma celične signalizacije. Odkritje novih podrobnosti v mehanizmu celične signalizacije preko TLR receptorjev in MyD88 adapterja je pomembno za razumevanje delovanja naravne imunosti. Na osnovi odkritja vpliva INT domene smo ugotovili kakšno funkcijo ima ta domena adapterja MyD88, s čemer lahko tudi razložimo inhibitorno delovanje Myd88S inhibitornega alternativnega transkripta. Prav tako nam spoznanje izboljšanja inhibicije TIR domen omogoča razumevanje interakcij med TIR domenami v signalni poti TLR in je pomembno za številne vnetne bolezni, tako za infekcije kot za kronične vnetne bolezni. Oba tipa inhibicije sta potencialno zanimiva za terapevtsko inhibicijo vnetnih obolenj, kar smo pokazali z iznajdbo dveh novih tipov inhibitorjev TLR signalne poti – peptidov na osnovi INT domene ter TIR domene MyD88 z dodatkom dimerizacijske domene. Projekt je vpeljal uporabo principov sintezne biologije v manipulacijo imunskega odziva iz česar si lahko obetamo tudi zasnovo inovativnih pristopov k terapiji imunskega odziva, še posebej vnetja. Poseben pomen za znanost pa ima implementacija modularnih DNA vezalnih proteinov za pripravo genskih ortogonalnih NOR vrat.

Vnetje je povezano skoraj z vsemi boleznimi od okužb z mikrobi do kroničnih vnetnih bolezni kot so ateroskleroza, artritis ter rak. Novi pristopi k terapiji vnetnih obolenj so pomembni za izboljšanje zdravja, po drugi strani pa predvsem za razvoj sintezne biologije in v splošnem moderne biotehnologije v Sloveniji. Projekt ima neposredni pomen za družbo preko doseganja visokega mednarodnega nivoja znanosti in izobraževanja visoko usposobljenih kadrov, ki so najboljša naložba za razvoj gospodarstva. Razvoj inventivnih metod sintezne imunologije predstavlja z ekonomskega stališča odlično izhodišče za poslovne pobude. Tri odkritja smo zaščititi s patenti, kar omogoča bodisi prodajo licence bodisi ustanovitev podjetja, ki bi te rezultate poslovno izkoristilo. V projekt smo vključili mlade raziskovalce in dodiplomske študente in na ta način prispevali k povečanju števila visoko izobraženega kadra na področju biotehnologije.