FUNKCIONALNA ANALIZA NEKODIRAJOČIH RNA PRI PARKINSONOVI BOLEZNI

Novejse raziskave kazejo, da uravnavanje mozganske plasticnosti pri parkinsonovi bolezni (PB) in pri drugih nevrodegenerativnih motnjah lahko poteka na ravni pred sintezo proteinov oziroma na ravni RNA. V ta patofizioloski proces bi lahko bile vpletene nekodirajoce RNA (ncRNA) kot so mikro RNA (miRNA) in male nukleolarne RNA (snoRNA). Nekodirajoce RNA ne nosijo zapisa za proteine, vendar imajo druge pomembne funkcije v celicah, npr. ncRNA uravnavajo translacijo in modifikacijo drugih – tarcnih RNA. Cilj projektne prijave je, da ugotovimo morebitne spremembe v izrazanju ncRNA pri PB bolezni z uporabo mikromrez, specificnih za ncRNA, na to pa se analiziramo, katere molekularne spremembe pri PB so povezane s spremenjenim izrazanjem ncRNA. Spremembe ravni izrazanja miRNA in snoRNA bomo raziskali na misjem modelu PB in jih potrdili s kvantitativnim RT-PCR ter z in situ hibiridizacijo. Raziskali bomo tudi vpliv potrjenih ncRNA na potencialne tarcne mRNA. Izrazanje potrjenih ncRNA in njihovih tarc bomo preverili tudi post mortem v mozganskih vzorcih bolnikov s PB. Poleg povecanja razumevanja molekularnih mehanizmov mozganske plasticnosti, ki spremlja PB, bo predlagani projekt tudi dolocil potencialne nove molekularne tarce za razvoj novih pristopov zdravljenja PB (npr. uporaba novih na RNA zasnovanih terapij).

Glavni cilj tega projekta je bil raziskati funkcijo nekodirajočih RNA v Parkinsonovi bolezni. V zadnjih nekaj letih se je povečala zavest o pomembnosti nekodirajočih RNA in metabolizma RNA za biološke procese. Z razvojem novih tehnik in tehnologij se lahko usmerimo na vlogo RNA v bioloških procesih in pri boleznih, kot so nevodegeneracija. Zelo velik pomen RNA dokazuje veliko število vplivnih znanstvenih publikacij in Nobelova nagrada s področja fiziologije in medicine iz leta 2006, ki je bila dodeljena za odkritje RNA interference. Ta projekt bo zagotovil boljše razumevanje molekularnih mehanizmov, povezanih z ncRNA v Parkinskonovi bolezni in opredelil nove cilje za terapevtske intervencije, mogoče z uporabo hitro razvijajočih se terapij, zasnovanih na RNA.

Pomembnosti nekorirajočih RNA v urejanju bioloških in patoloških procesov je vse bolj priznana. Predloženi projekt spada na področje osnovnih medicinskih znanosti in njegov cilj je raziskati molekularni mehanizem Parkinsonove bolezni na nivoju nekodirajočih RNA. V Sloveniji je okoli 4.000 bolnikov, ki imajo Parkinsonovo bolezen in je po Alzheimejevi bolezni druga najpogostejša nevrodegenerativna bolezen, povezana s staranjem. Ta projekt je omogočil pricetek raziskovanje, s katerim se bo v Sloveniji povečalo in poglobilo raziskovanje na področju molekularnih nevroznanosti. Funkcijo nekodirajočih RNA raziskujejo tudi na drugih področjih biomedicine in s pričetkom tega projekta prinašamo v Slovenijo nekaj praktičnega znanja in izkušenj. S tem projektom so začele sodelovati štiri Slovenske inštitucije, poleg tega pa razvijamo tudi mednarodno sodelovanje z MRC Centrom za nevrodegeneracijske raziskave s King's Collega v Londonu ter MRC laboratorijem za molekularno biologijo is Cambridga.