Raziskovanje mehanizmov povezave med oksidativnim stresom in kroničnim vnetjem pri intersticijskem cistitisu/sindromu bolečega mehurja

Intersticijski cistitis/sindrom bolečega mehurja (IC/BPS) je kronična vnetna bolezen sečnega mehurja. Tipični klinični znaki IC/BPS vključujejo nelagodje in bolečino, povečano pogostost uriniranja, nujnost in nokturijo, kar negativno vpliva na bolnikovo poklicno in socialno kakovost življenja. Bolezen predstavlja ogromno finančno breme tako za prizadete bolnike kot tudi za celotno gospodarstvo. Odkritje novih, bolj optimalnih zdravilnih učinkovin in zanesljivih biomarkerjev bolezni bi lahko prispevalo k zgodnejši diagnozi, izboljšalo kakovost življenja bolnikov ter zmanjšalo socialno in zdravstveno-ekonomsko breme bolezni. Da bi to dosegli, je nujno potrebno preučiti in opisati natančne mehanizme razvoja in napredovanja bolezni. Različne študije so opredelile urotelijske celice mehurja kot ključne efektorske celice pri procesu nastanka IC/BPS. Poškodovane urotelijske celice in aktivacija njihovega lastnega imunskega odziva veljajo za kritične dogodke, ki prispevajo k nastanku kroničnega vnetja, značilnega za IC/BPS. Nedavne študije so pokazale, da je oksidativni stres, ki je posledica povečane proizvodnje reaktivnih kisikovih spojin (ROS) ali neustrezne zmogljivosti antioksidantnega obrambnega sistema, prav tako značilnost IC/BPS. Vendar natančna povezava in molekularni mehanizmi, ki povezujejo oksidativni stres na nizki ravni z imunskim odzivom urotelijskih celic in kroničnim vnetjem pri IC/BPS, še niso bili raziskani. Tako je glavni cilj tega projekta raziskati celične in molekularne mehanizme medsebojnega delovanja oksidativnega stresa in kroničnega vnetnega procesa pri IC/BPS, s poudarkom na urotelijskih celicah. Rezultati projekta bodo bistveno izboljšali trenutno znanje o patobiologiji bolezni, opredelili nove tarče za terapevtske posege in predlagali nove biomarkerje bolezni. Da bi dosegli naš cilj, bomo uporabili celostni pristop, ki uporablja napredne tehnike visoke ločljivosti, kot je sekvensiranje RNA na nivoju posameznih celic, klinične podatke in material bolnikov, in vitro modele celične kulture, molekularne in mikroskopske tehnike ter funkcionalni teste. Pridobili bomo izvirne informacije in ključne vpoglede v molekularne in celično usmerjene mehanizme patobiologije bolezni, identificirali potencialne biomarkerje bolezni (npr. krožno mitohondrijsko DNK, ROS in vnetne mediatorje), ki bi jih lahko določali v vzorcih urina ali seruma, kot prvi razložili molekularne mehanizme povezave med oksidativnim stresom in kroničnim vnetjem ter predlagali možne terapevtske tarče, ki bi jih lahko modulirali, da bi prekinili ta začaran krog. Zdravilne učinkovine, ki delujejo na več različnih tarč in imajo protivnetne in antioksidativne lastnosti bi lahko uporabili kot varnejšo in učinkovitejšo alternativo pri IC/BPS. V okviru predlaganega projekta bomo tako ustvarili edinstven in nov vir bioloških podatkov pri IC/BPS za: 1) boljše razumevanje mehanizmov in poti, ki vodijo do razvoja bolezni, 2) odkritje novih biomarkerjev bolezni in terapevtskih tarč, ki bi lahko prekinile pozitivno zanko oksidativnega stresa in kroničnega vnetja z možnim dolgoročnim učinkom in 3) razvoj nadaljnjih funkcionalnih, translacijskih in kliničnih študij. Naša raziskava bi lahko dosegla pomemben korak dlje pri zmanjšanju osebnega, družbenega in zdravstveno-ekonomskega bremena IC/BPS.