Projekti / Programi
Inhibitorji nastanka bakterijskih biofilmov: nov pristop za obvladovanje bakterijske rezistence
Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
3.08.00 |
Medicina |
Javno zdravstvo (varstvo pri delu) |
|
Koda |
Veda |
Področje |
3.03 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Zdravstvene vede |
bakterijska rezistenca, inhibitorji nastanka biofilma, protibakterijske učinkovine, zaviralci biofilmov, konjugati, visoko-zmogljivo rešetanje, medicinal chemistry
Podatki za zadnjih 5 let (citati za zadnjih 10 let) na dan
12. oktober 2025;
Podatki za izračun ocene A3 se nanašajo na obdobje
2020-2024
Podatki za razpise ARIS (
04.04.2019 - Programski razpis,
arhiv
)
Baza |
Povezani zapisi |
Citati |
Čisti citati |
Povprečje čistih citatov |
WoS |
508
|
10.919
|
9.128
|
17,97
|
Scopus |
527
|
11.910
|
10.062
|
19,09
|
Organizacije (3)
, Raziskovalci (15)
0787 Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo
0106 Institut "Jožef Stefan"
št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
1. |
33406 |
dr. Nikolaja Janež |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2023 - 2025 |
102 |
2. |
55509 |
Tjaša Peternel |
|
Tehnični sodelavec |
2023 - 2025 |
15 |
3. |
23576 |
dr. Jerica Sabotič |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2023 - 2025 |
455 |
4. |
55683 |
Tadeja Tumpej |
Biotehnika |
Raziskovalec |
2023 - 2025 |
20 |
5. |
57239 |
Nika Zaveršek |
Biokemija in molekularna biologija |
Mladi raziskovalec |
2023 - 2025 |
0 |
0406 Univerza v Ljubljani, Veterinarska fakulteta
št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
1. |
30378 |
dr. Majda Golob |
Veterina |
Raziskovalec |
2023 - 2025 |
222 |
2. |
12682 |
dr. Irena Zdovc |
Veterina |
Raziskovalec |
2023 - 2025 |
502 |
Povzetek
Odpornost bakterij na antibiotike predstavlja velik svetovno javno-zdravstveni problem, ki se kaže v alarmantnem povečanju bakterijskih okužb, ki jih trenuten nabor antibiotikov ne more več obladovati. Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije vsako leto zaradi okužb odpornih na antibiotike po svetu umre vsaj 700.000 ljudi, zadnje ocene pa kažejo, da je bilo leta 2019 povezanih s odpornostjo na protimikrobna zdravila 4,95 milijona smrti, 1,27 milijona smrti pa so neposredno temu pripisali. WHO napoveduje, da bi lahko število smrtnih primerov zaradi bakterijskih okužb do leta 2050 preseglo 10 milijonov na leto. Razvoj novih zdravil in alternativnih terapij za ohranjanje obstoječih antibiotikov je bistven za reševanje tega naraščajočega zdravstvenega problema.
Ena izmed strategij za boj proti odpornosti na protimikrobna zdravila je ciljanje mehanizmov odpornosti patogenih bakterij, kot je proizvodnja biofilma. Bakterijski biofilmi so skupine bakterij, obdane z zunajceličnimi polimernimi snovmi (EPS), ki kolonizirajo različne površine. Mreža EPS ovira prodiranje protibakterijskih učinkovin, nerastoče celice v biofilmu pa so izjemno odporne na klasična protibakterijska zdravila in zahtevajo veliko višje odmerke. Biofilmi so pogosto povezani z boleznimi, kot so cistična fibroza, okužbe ušes in sečil, okužbe dihal, diabetični ulkusi, rane in okužbe, povezane z medicinskimi napravami, ki se poslabšajo zaradi tvorbe biofilma. Bakterijski biofilmi predstavljajo resno grožnjo javnemu zdravju, saj povzročajo 60 % kroničnih in 80 % perzistentnih okužb pri bolnikih. Nastek biofilma vključuje pet korakov: pritrditev, nepovratno kolonizacijo, razmnoževanje, dozorevanje in razprševanje. V prvi fazi se proste plavajoče celice pritrdijo na površino z reverzibilnii interakcijami. Nepovratna kolonizacija vključuje proizvodnjo zunajceličnih matričnih sestavin za sidranje celic na površino. Koraki razmnoževanja, dozorevanja in razprševanja pa vključujejo rast in množenje celic, proizvodnjo zunajcelične polimernih sestavin mreže ter sproščanje posameznih plavajočih celic. Razumevanje teh procesov je pomembno za razvoj novih strategij za boj proti okužbam, povezanim z biofilmi.
Za zaviranje nastajanja biofilma uporabljamo več pristopov, kot so preprečevanje prijemanja bakterij na površine, motenje komunikacije med bakterijami, spreminjanje poti signalnih molekul in zaviranje ali odstranjevanje zrelih biofilmov. Ti pristopi so pokazali pozitivne rezultate pri zmanjševanju patogenov, predvsem v primerih ko se uporabljajo skupaj s tradicionalnimi antibiotiki. Z motenjem EPS mreže in preprečevanjem nastajanja biofilma lahko izboljšamo učinkovitost antibiotikov in upočasnimo odpornost proti antibiotikom. Druga alternativna je delovanje na virulenco bakterij brez ubijanja teh bakterij. Prednostna naloga raziskovalcev je razvijanja novih metod zaviranja nastajanja biofilma za boj proti protimikrobni odpornosti.
Glavni cilj projekta je odkriti in razviti nove nizko molekularne inhibitorje tvorbe bakterijskih biofilmov z multidisciplinarnim pristopom. To vključuje identifikacijo novih inhibitorjev biofilma s pomočjo visoko zmogljivega rešetanja knjižnice spojin Fakultete za farmacijo ter načrtovanje in sintezo konjugatov znanih protibakterijskih spojin in inhibitorjev biofilma ter vrednotenje zadetkov in sintetiziranih spojin v biokemijskih in bioloških testih. Cilj je s ponavljajočimi se cikli načrtovanja, sinteze in vrednotenja dobiti perspektive spojine z delovanjem na bakterijske biofilme, katerim bi v nadaljnjih raziskavah določili učinkovitost tudi v primernih živalskih modelih. Glavni namen razvoja novih protibakterijskih zdravil in spojin z delovanjem na biofilme, je omejiti nevarnost okužb z bakterijami, odpornimi na več zdravil in perzistentnimi bakterijami.