Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Razjasnitev dolgotrajnih simptomov po lymski boreliozi, klopnem meningoencefalitisu in COVID-19

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.01.00  Medicina  Mikrobiologija in imunologija   

Koda Veda Področje
3.01  Medicinske in zdravstvene vede  Temeljna medicina 
Ključne besede
lymska borelioza; klopni meningoencephalitis; COVID-19; simptomi po preboleli lymski boreliozi; PTLDS; postencefalitisni sindrom; dolgi COVID; simptomi po okužbah; dejavniki tveganja; IFNα; imunski mehanizmi; nukleotidni polimorfizmi; RNA sekvenciranje; asociacijske študije v celotnem genomu; GWAS.
Vrednotenje (metodologija)
vir: COBISS
Upoš. tč.
8.948,22
A''
1.781,38
A'
4.850,2
A1/2
6.762,09
CI10
20.174
CImax
2.132
h10
57
A1
32,79
A3
12,94
Podatki za zadnjih 5 let (citati za zadnjih 10 let) na dan 12. oktober 2025; Podatki za izračun ocene A3 se nanašajo na obdobje 2020-2024
Podatki za razpise ARIS ( 04.04.2019 - Programski razpis, arhiv )
Baza Povezani zapisi Citati Čisti citati Povprečje čistih citatov
WoS  735  22.161  19.615  26,69 
Scopus  767  25.993  23.220  30,27 
Organizacije (2) , Raziskovalci (29)
0312  Univerzitetni klinični center Ljubljana
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  27886  dr. Petra Bogovič  Mikrobiologija in imunologija  Vodja  2023 - 2025  163 
2.  54654  dr. Klementina Črepinšek  Reprodukcija človeka  Mladi raziskovalec  2023 - 2025  20 
3.  32097  dr. Martina Jaklič  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023 - 2025  99 
4.  35356  dr. Barbara Jenko Bizjan  Medicina  Raziskovalec  2023  91 
5.  32181  dr. Jernej Kovač  Medicina  Raziskovalec  2023  246 
6.  34820  Lidija Lepen  Medicina  Tehnični sodelavec  2023 - 2025  10 
7.  50228  Sandra Mihelčič    Tehnični sodelavec  2023 - 2025 
8.  38342  Mirijam Nahtigal Klevišar  Mikrobiologija in imunologija  Tehnični sodelavec  2023 - 2025  28 
9.  20254  dr. Katarina Ogrinc  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023 - 2025  95 
10.  22350  dr. Tereza Rojko  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023 - 2025  124 
11.  20474  Simona Rojs    Tehnični sodelavec  2023 - 2025 
12.  33988  dr. Mojca Rožič  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023 - 2025  37 
13.  37426  dr. Robert Šket  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2023  88 
14.  56916  Barbara Slapnik  Reprodukcija človeka  Mladi raziskovalec  2023 - 2025  13 
15.  20475  Andreja Sorman    Tehnični sodelavec  2023 - 2025 
16.  33995  Jadranka Stojnič    Tehnični sodelavec  2023 - 2025 
17.  13301  dr. Franc Strle  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023 - 2025  869 
18.  37490  dr. Tine Tesovnik  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2023  87 
19.  20128  dr. Alenka Trampuš Bakija  Srce in ožilje  Raziskovalec  2023 - 2025  139 
20.  50050  Gabriele Turel  Mikrobiologija in imunologija  Tehnični sodelavec  2023 - 2025  36 
21.  56330  Blaž Vrhovšek  Medicina  Mladi raziskovalec  2023 - 2025  18 
0381  Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  10331  dr. Tatjana Avšič-Županc  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023 - 2025  826 
2.  26484  dr. Andrej Kastrin  Medicina  Raziskovalec  2023 - 2025  162 
3.  28601  dr. Nataša Knap Gašper  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023 - 2025  87 
4.  30696  dr. Miša Korva  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023 - 2025  219 
5.  15902  dr. Miroslav Petrovec  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023 - 2025  471 
6.  35044  dr. Katarina Resman Rus  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023 - 2025  66 
7.  13296  dr. Eva Ružić-Sabljić  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023 - 2025  567 
8.  25433  dr. Tina Uršič  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023 - 2024  83 
Povzetek
Pri nekaterih bolnikih z lymsko boreliozo (LB) kljub ustreznemu zdravljenju z antibiotiki bolečine, utrujenost ali nevrokognitivne težave vztrajajo več mesecev ali let, kar označujemo z izrazom simptomi/sindrom po zdravljeni LB (angl. Post-treatment Lyme disease symptoms/syndrome, PTLDS). Težave so dokaj raznolike in različno težke: od blagih in občasnih, do takih, ki močno poslabšajo kakovost življenja in bolnike prisilijo k redni uporabi analgetikov. Vzroki za pojav in vztrajanje teh simptomov niso pojasnjeni, običajni klinični pristopi in laboratorijske preiskave za njihovo ugotavljanje praviloma niso v pomoč, biomarkerjev za odkrivanje bolnikov s tveganjem za neugodne izide ni. Zdravljenje je simptomatsko in pogosto neučinkovito, kar spravlja v obup bolnike in predstavlja velik izziv za zdravnike. Takšni simptomi se lahko pojavijo po katerikoli manifestaciji LB in ne glede na to, katera vrsta B. burgdorferi s.l. je povzročila LB. Objavljene raziskave z veliko verjetnostjo izključujejo, da so dolgotrajni simptomi odraz perzistentne borelijske okužbe, naše ugotovitve pa kažejo, da bi bili lahko vzrok za PTLDS neustrezni imunski odzivi, ki so odraz genetskih značilnosti gostitelja. Pred nedavnim smo ugotovili, da imajo bolniki s PTLDS trajno povišane serumske ravni IFNα in IL-23 in da so njuni nivoji povezani s težo simptomov in z odzivi avtoprotiteles, kar kaže na njihovo patogeno vlogo. Poleg tega smo v genih pacientov identificirali mutacije (SNP-je), ki so bile povezane s čezmernim vnetjem in težjo boleznijo, kar govori v prid povezave med genetskimi značilnostmi gostitelja, neustreznim imunskim odzivom in PTLDS. PTLDS predstavljajo velik klinični izziv. Vendar se (dolgo)trajni simptomi ne pojavljajo le pri LB. Podobni simptomi so lahko prisotni tudi po drugih bakterijskih ali virusnih okužbah, vključno s klopnim meningoencefalitisom (KME), gripo, infekcijsko mononukleozo, vročico Q in COVID-19. Dejstvo, da se podobne težave pojavijo po več nepovezanih infekcijskih sprožilcih, oziroma po okužbah z različnimi povzročitelji, kaže na širše, bolj splošne mehanizme njihovega nastanka in nakazuje, da je del populacije genetsko naravnan k dolgoročnim postinfekcijskim posledicam. V tem predlogu preizkušamo HIPOTEZO, da so (dolgo)trajni simptomi posledica trajnih neuravnoteženih imunskih odzivov, ki jih poganja IFNα in jih oblikujejo genetske variacije v gostiteljskih imunskih genih, kot je TLR1. Cilji naše raziskave so: Cilj 1: Ugotoviti vlogo IFNα pri (dolgo)trajnih simptomih po okužbah z a) določanjem ravni IFNα v velikih kohortah bolnikov z (dolgo)trajnimi simptomi po LB (lymska nevroborelioza ali erythema migrans), KME in COVID-19,     b) identificiranjem celic in poti, ki posredujejo odzive IFNα z uporabo enocelične RNAseq, in     c) ugotavljanjem vpliva spola in starosti (otroci vs odrasli) na imunski in klinični fenotip. Cilj 2: Ugotoviti genetske dejavnike tveganja gostitelja za PTLDS z     a) določanjem pogostosti >250.000 SNP-jev (mutacij) z uporabo ImmunoArray na osnovi GWAS pri bolnikih s PTLDS po lymski nevroboreliozi in     b) povezovanjem kandidatnih SNP-jev s številom in izraženostjo (dolgo)trajnih simptomov. Cilj 3: Ugotoviti funkcijski vpliv kandidatnih SNP-jev (npr. TLR1) a) pri bolnikih z oceno njihovega učinka na stopnjo lokalnega in sistemskega vnetja v možganski tekočini in v serumu,     b) ex vivo s testiranjem celic bolnikov s PTLDS s kandidatnimi SNP-ji in     c) v gensko spremenjenih celičnih linijah CRISPR z ali brez posameznega SNP-ja. V tem predlogu uporabljamo vrhunske genomske in transkriptomske pristope pri naših dobro opredeljenih kohortah pacientov in funkcijske raziskave v celicah in tkivih, z namenom, da prepoznamo specifične gostiteljske gene in razmejimo posledice njihovega delovanja pri neuravnoteženi imunosti pri bolnikih s PTLDS ter tistih z (dolgo)trajnimi simptomi po KME in COVID-19, kar bo lahko osnova za učinkovitejše zdravljenje bolnikov z (dolgo)trajnimi simptomi po okužbi.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno