Razvoj in ovrednotenje novih terapij za zdravljenje malignih tumorjev

Naše raziskave so usmerjene v razvoj in ovrednotene novih inovativnih pristopov pri zdravljenju raka. Večinoma bodo raziskave potekale na Oddelku za eksperimentalno onkologijo na Onkološkem inštitutu Ljubljana, v tesnem sodelovanju s kliničnimi oddelki našega inštituta, z Univerzo na primorskem in ostalimi raziskovalnimi zavodi v Sloveniji. Raziskovalni program je translacijski, saj zajema tako predklinične, kot klinične raziskave. Tesno sodelovanje raziskovalcev v predkliniki in kliniki omogoča interdisciplinarne raziskave. Mnoge aktivnosti pa bomo izvajali v sodelovanju s partnerji v tujini, tako Evropi, kot tudi v ZDA. Na predkliničnem nivoju se bomo usmerili na z elektroporacijo posredovan vnos zdravil (elektrokemoterapija) in genov, ter tudi na druge načine vnosa, kot je hladna plazma. Razvili bomo sisteme za vnos genov in terapijo različnih tkiv in tumorjev, raziskali njihove mehanizme delovanja in jih ovrednotili na predkliničnih modelih in vitro in in vivo za možen prenos v kliniko. Osredotočili se bomo na imunomodulatorno in anti-vaskularno gensko terapijo in raziskali njun potencial v kombinaciji z elektrokemoterapijo ali radioterapijo, ker lahko oba pristopa delujeta radisenzibilizirajoče. Radiosenzibilizirajoči učinek terapevtskih pristopov bomo testirali na predkliničnem nivoju v mišjih tumorskih modelih in raziskali mehanizme delovanja. Klinično aplikacijo razvitih pristopov, kot tudi elektrokemoterapije, bomo najprej ovrednotili v veterinarski onkologiji, kot najboljšem pristopu za prenos v humano onkologijo. V kliničnih raziskavah bomo zdravili tumorje mačk, psov, ki bodo obravnavani na Kliniki za male živali na Veterinarski fakulteti v Ljubljani. Pridobljene izkušnje bomo prenesli v humane klinične raziskave na našem inštitutu ali v sodelovanju z drugimi kliničnimi ustanovami v Sloveniji ali mednarodnimi partnerji. Predvidene so klinične raziskave elektrokemoterapije na kožnih in globoko ležečih tumorjih, kot so metastaze in primarni tumorji jeter ali trebušne slinavke. Genski elektroprenos predvsem imunogenske terapije bomo tudi ovrednotili v kliničnih študijah. Namen je translacija elektrogenske terapije kožnih tumorjev kot samostojno zdravljenje ali v kombinaciji z lokalnimi ablativnimi terapijami, kot sta radioterapija in elektrokemoterapija. Raziskovalni program je strukturiran kot translacijski, za prenos inovativnih zdravljenj, kot sta elektrokemoterapija in imunogenska terapija, iz laboratorijev v kliniko.

V okviru programa bomo razvijali in implementirali nove načine zdravljenja raka. Na predkliničnem nivoju se bomo usmerili na z elektroporacijo posredovan vnos zdravil (elektrokemoterapija) in genov, ter tudi na druge načine vnosa, kot je hladna plazma. Razvili bomo sisteme za vnos genov in terapijo različnih tkiv in tumorjev, raziskali njihove mehanizme delovanja in jih ovrednotili na predkliničnih modelih in vitro in in vivo za možen prenos v kliniko. Osredotočili se bomo na imunomodulatorno in anti-vaskularno gensko terapijo in raziskali njun potencial v kombinaciji z elektrokemoterapijo ali radioterapijo, ker lahko oba pristopa delujeta radisenzibilizirajoče. Radiosenzibilizirajoči učinek terapevtskih pristopov bomo testirali na predkliničnem nivoju v mišjih tumorskih modelih in raziskali mehanizme delovanja. Klinično aplikacijo razvitih pristopov, kot tudi elektrokemoterapije, bomo najprej ovrednotili v veterinarski onkologiji, kot najboljšem pristopu za prenos v humano onkologijo. Pridobljene izkušnje bomo prenesli v humane klinične raziskave. Predvidene so klinične raziskave elektrokemoterapije na kožnih in globoko ležečih tumorjih, kot so metastaze in primarni tumorji jeter ali trebušne slinavke. Genski elektroprenos predvsem imunogenske terapije bomo ovrednotili v kliničnih študijah. Namen je translacija elektrogenske terapije v zdravljenje kožnih tumorjev. Raziskovalni program je strukturiran kot translacijski, za prenos inovativnih zdravljenj, kot sta elektrokemoterapija in imunogenska terapija, iz laboratorijev v kliniko.

Naš program ima močan translacijski potencial, ki povezuje bazične in aplikativne predklinične študije s klinično prakso v humani in veterinarski onkologiji. Raziskave imajo potenical, da prenesejo nova zdravljenja v klinično prakso z namenom čim boljšega zdravljenja bolnikov z rakom. Naša programska skupina je usešno razvila elektrokemoterapijo od predkliničnih raziskav do uporabe v kliniki. Naš translacijski pristop se je do sedaj izkazal za zelo uspešnega v primeru prenosa raziskav učinkovitosti elektrokemoterapije na predklinični ravni in razjasnitve njenih mehanizmov delovanja do njenih kliničnih aplikacij. V sklopu programa bomo še naprej razvijali nove klinične aplikacije elektrokemoterapije v številnih kliničnih študijah in iskali potencialne kombinacije zdravljenja. Naš naslednji cilj je tudi prenos genske terapije za zdravljenje raka v Sloveniji. V ta namen smo razvili novo zdravilo- plazmid, ki kodira za interlevkin 12, ki bo v naslednjih letih preizkušen v prvi klinični študiji faze I pri človeku. Če se bo zdravilo izkazalo za varno, bodo narejene potrditvene študije učinkovitosti ter kombinirane klinične študije z drugimi zdravljenji.