Genetika moške neplodnosti

Neplodnost pri moškem je lahko posledica škodljivih dejavnikov okolja, genetskih nepravilnosti, najpogosteje pa je posledica kompleksne interakcije med obojnimi. Genetski dejavniki so pomembno udeleženi v patogenezi pri vsaj 20% moških z idiopatsko neplodnostjo. V predlaganem projektu želimo raziskati pomen različnih oblik genetske predispozicije k moški neplodnosti. Raziskati želimo pomen kromosomskih nepravilnosti, mikrodelecij Y kromosoma, nekaterih monogenskih oblik genetskih nepravilnosti, kakor tudi pomen genetske variabilnosti v kandidatnih genih v patogenezi moške neplodnosti. Konstitucijske kromosomske nepravilnosti so znane kot vzroki neplodnosti pri moškem, manj pa je znanega o deležu in pomenu kromosomskih nepravilnosti v spermijih pri neplodnih moških. Raziskati želimo delež in spekter kromosomskih nepravilnosti v krvi in spolnih celicah pri neplodnih moških. Mikrodelecije Y kromosoma so bile v pred kratkim predlagane kot pomemben vzrok moške neplodnosti. S tem so se odprla števila vprašanja o mehanizmih, ki vodijo v zelo pogoste mutacije Y kromosoma kot tudi vprašanja o povezanosti med delecijami genetskega materiala Y kromosoma in neplodnostjo. V predlagani raziskavi želimo raziskati delež, vzorec, populacijske značilnosti, mehanizem nastanka mikrodelecij Y kromosoma kakor tudi odnos med mutacijami Y kromosoma in fenotipom motene spermatogeneze. Moška neplodnost je del fenotipa pri več kot 30 monogenskih nepravilnostih, vendar njihov pomen v celotni patologiji še ni bil ocenjen. Raziskati želimo pomen mutacij v genih za cistično fibrozo, miotonično distrofijo in Kennedijev sindrom v patogenezi moške neplodnosti. Pričakujemo lahko, da poleg že naštetih genetskih nepravilnosti, številni drugi geni prispevajo k normalni spermatogenezi v smislu multifaktorskega genetskega modela. Raziskava živalskih modelov je pokazala, da lahko z izključevanjem nekaterih genov pridobimo fenotipe, katerih del je zmanjšana plodnost oziroma neplodnost pri samcih. Ta opažanja opozarjajo na pomen teh genov na normalno reproduktivno sposobnost. V predlagani raziskavi želimo raziskati pomen genetske variabilnosti v dveh kandidatnih genih, v genu za angiotezinsko konvertazo in genu za ApoB. Z rezultati predlaganega projeta bomo prispevali bazična spoznanja za boljše razumevanje genetske kontrole procesa spermatogeneze. Ta spoznanja bodo pomembno vplivala na vsakodnevno obravnavo in zdravljenje moške neplodnosti.